樂伐替尼＋帕博利珠單抗對轉移性間變性和低分化甲狀腺癌有效果嗎？
據發現，樂伐替尼和帕博利珠單抗的組合可誘導高反應率，包括長期緩解，并且在轉移性間變性甲狀腺癌 (ATC) 和低分化甲狀腺癌 (PDTC)
患者中具有可接受的安全性。
2022年ESMO大會期間提供的數據顯示，該組合在可評估患者（n=12/35）中的3個月后產生了34.3%的客觀緩解率（ORR），達到了試驗的主要終點。在有反應的人中，34.3%達到部分反應（PR），60%疾病穩定（SD），5.6%經歷疾病進展。
在27名ATC患者中，樂伐替尼＋帕博利珠單抗的ORR為51.9%（n=14），51.9%的患者在2年內達到PR的最佳總體反應 (BOR)，48.1%的患者達到SD。在該組中，該方案的臨床受益率 (CBR) 為100%。
在8名PDTC患者中，雙藥誘導的ORR為75%（n= 6），75%的患者在2年內BOR為PR，25%的患者為SD。在這些患者中，該方案實現的CBR也是100%。
2期前瞻性ATLEP試驗招募了35名ATC和PDTC患者，他們的血壓高達160/90mmHg，之前未接受樂伐替尼治療超過10天或之前未接受過免疫檢查點抑制。那些腫瘤攜帶BRAF V600E突變的人被排除在研究之外。
樂伐替尼以3個劑量水平進行檢查——20mg（劑量水平0）、14mg（劑量水平-1）和10mg（劑量水平-2）——并與帕博利珠單抗配對，其劑量為200mg21天治療周期的一部分。根據免疫相關反應標準，治療持續到疾病進展。
開始治療時參與者的中位年齡為64歲（范圍為39-82歲），其中60%為男性。此外，17.1%的患者ECOG體能狀態為0，65.7%的狀態為1，17.1%的狀態為2。在參加試驗的患者中，77.1%的患者患有ATC，22.9%的患者患有PDTC。大多數患者在治療開始時患有IVC期或轉移性疾病（97.1%），其余患者患有IVB期疾病（2.9%）。關于既往治療，97.1%接受了手術，80%接受了宮頸放射治療，80%接受了化療，20.6%接受了放射性碘治療。
其他數據顯示，ATC患者樂伐替尼＋帕博利珠單抗中位PFS為10個月，12個月PFS率為41.2%。這些患者的中位OS為11個月，12個月的OS率為44%。值得注意的是，注意到25%的患者緩解持續時間超過20個月。
在患有PDTC的患者中，雙聯療法的中位PFS超過20個月，12個月的PFS率為75%。這些患者的中位OS尚未達到，12個月的OS率為75%。
在安全性方面，該組合最常見的毒性是高血壓、粘膜炎和手足綜合征。
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