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　　2021年06月，評(píng)估雙重GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑tirzepatide治療2糖尿病臨床試驗(yàn)40周結(jié)果顯示：在2型糖尿病成人患者中，與注射用semaglutide（司美格魯肽，1mg，皮下注射，每周一次）相比，3種劑量tirzepatide（皮下注射，每周一次）在降低血糖（A1C）和體重方面均顯示出優(yōu)越性。

　　此外，該研究還評(píng)估了一項(xiàng)預(yù)先指定的探索性復(fù)合終點(diǎn)（A1C水平≤6.5%、體重減輕≥10%、未出現(xiàn)血糖水平＜54mg/dL或嚴(yán)重低血糖的患者比例）。在3種劑量tirzepatide中，分別有32%（5mg組）、51%（10mg組）、60%（15mg組）的患者達(dá)到了這一復(fù)合終點(diǎn)，而1mg semaglutide治療組為22%。tirzepatide最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)。

　　tirzepatide是由禮來(lái)開(kāi)發(fā)的一種每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑。semaglutide是一款GLP-1受體激動(dòng)劑，1mg是FDA批準(zhǔn)注射用semaglutide治療2型糖尿病的最高劑量。

　　與semaglutide相比，tirzepatide具有更好的降低血糖和體重效果。

　　——療效估量：3種劑量tirzepatide在降低A1C和體重方面均優(yōu)于semaglutide。具體結(jié)果為：

（1）A1C降低：-2.09%（5mg）、-2.37%（10mg）、-2.46%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；

（2）體重減輕：-7.8千克（-8.5%，5mg）、-10.3千克（-11.0%，10mg）、-12.4千克（-13.1%，15mg）、-6.2千克（-6.7%，semaglutide）；

（3）A1C＜7%的患者比例：85%（5mg）、89%（10mg）、92%（15mg）、81%（semaglutide）。

（4）A1C＜5.7%的患者比例：29%（5mg）、45%（10mg）、51%（15mg）、20%（semaglutide）。

　　——治療方案估量：3種劑量tirzepatide在降低A1C和體重方面均優(yōu)于semaglutide，有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)A1C＜7%目標(biāo)，10mg和15mg具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，5mg沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體結(jié)果為：

（1）A1C降低：-2.01%（5mg）、-2.24%（10mg）、-2.30%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；

（2）體重減輕：-7.6千克（5mg）、-9.3千克（10mg）、-11.2千克（15mg）、-5.7千克（semaglutide）；

（3）A1C＜7%的患者比例：82.0%（5mg）、86%（10mg）、86%（15mg）、79%（semaglutide）。

（4）A1C＜5.7%的患者比例：27%（5mg）、40%（10mg）、46%（15mg）、19%（semaglutide）。

（5）＜54 mg/dL的低血糖事件（2級(jí)），在tirzepatide各個(gè)劑量組的發(fā)生率分別為0.6%（5mg）、0.2%（10mg）、1.7%（15mg），semaglutide組為0.4%。

　　在另一個(gè)探索性終點(diǎn)，所有3種劑量tirzepatide都使空腹血脂較基線水平發(fā)生了有利的變化。具體而言，在最高劑量tirzepatide（15mg）下：甘油三酯減少了24.8%，極低密度脂蛋白（VLDL）膽固醇減少了23.7%，高密度脂蛋白（HDL）膽固醇增加了7.1%。

　　該研究中，所有治療組中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)均與胃腸道相關(guān)，包括惡心（17.4%[5 mg]，19.2%[10 mg]，22.1%[15 mg]，17.9%[semalutide]）、腹瀉（13.2%[5 mg]，16.4%[10 mg]，13.8%[15 mg]，11.5%[semalutide]）、嘔吐（5.7%[5 mg]，8.5%[10 mg]，9.8%[15 mg]，8.3%[semalutide]）。不良事件導(dǎo)致的停藥率分別為5.1%（5mg）、7.7%（10mg）、7.9%（15mg）和3.8%（semaglutide）。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見(jiàn)，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際情況綜合評(píng)估后進(jìn)行處理。用藥期間隨時(shí)與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時(shí)溝通用藥情況。】