2型糖尿病進展丨tirzepatide效果擊敗semaglutide司美格魯肽
2021年03月,官方公布了雙效GIP和GLP-1受體激動劑tirzepatide(LY3298176)治療2型糖尿病結果。
tirzepatide是由禮來開發的一種每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP,又名:胃抑制多肽)受體和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體雙重激動劑。GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素,能夠促進胰島素分泌。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個單分子中,代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。
數據顯示,在2型糖尿病成人患者中,與semaglutide(司美格魯肽,1mg)相比,3種劑量tirzepatide在降低血糖和體重方面均顯示出優越性:采用療效估量(efficacy estimand),最高劑量tirzepatide(15mg)將血糖水平(A1C)降低2.46%、將體重降低12.4公斤(27.3磅,13.1%),最低劑量tirzepatide(5mg)將A1C降低2.09%、體重降低7.8公斤(13.7磅,8.5%),而semaglutide將A1C降低1.86%、體重降低6.2公斤(13.7磅,6.7%)。
SUPERSESS-2是一項為期40周的隨機、開放標簽試驗,在2型糖尿病成人患者中開展,評估了tirzepatide與semaglutide作為二甲雙胍附加療法的療效和安全性。這項研究共入組了1879例患者,這些患者的糖尿病平均病程為8.6年、基線A1C為8.28%、基線體重為93.7公斤。
結果顯示,采用2種估量方式,研究均達到了主要終點和關鍵次要終點:全部3種劑量(5mg,10mg,15mg)tirzepatide均比semaglutide具有更好的降低血糖(A1C)和降低體重的效果。接受最高劑量tirzepatide(15mg)治療的患者中,有92%的患者A1C<7%(美國糖尿病協會[ADA]推薦的糖尿病患者治療目標),而semaglutide治療的患者中有81%的患者A1C<7%。具體結果如下表所示:
在治療方案估量中,3種劑量tirzepatide在降低A1C和體重方面均優于semaglutide,有更高比例的患者實現A1C<7%目標,10mg和15mg具有統計學顯著差異,5mg沒有達到統計學意義。具體結果為:(1)A1C降低:-2.01%(5mg)、-2.24%(10mg)、-2.30%(15mg)、-1.86%(semaglutide);(2)體重減輕:-7.6千克(5mg)、-9.3千克(10mg)、-11.2千克(15mg)、-5.7千克(semaglutide);(3)A1C<7%的患者比例:82.0%(5mg)、85.6%(10mg)、86.2%(15mg)、79.0%(semaglutide)。(4)A1C<5.7%的患者比例:27.1%(5mg)、39.8%(10mg)、45.7%(15mg)、18.9%(semaglutide)。(5)<54 mg/dL的低血糖事件(2級),在tirzepatide各個劑量組的發生率分別為0.6%(5mg)、0.2%(10mg)、1.7%(15mg),semaglutide組為0.4%。
所有治療組中最常見的不良反應均與胃腸道相關,包括惡心、腹瀉、嘔吐。不良事件導致的停藥率分別為5.1%(5mg)、7.7%(10mg)、7.9%(15mg)和3.8%(semaglutide)。
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【友情提示:本文僅作為參考意見,具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系,隨時溝通用藥情況。】
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