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ROS1+肺癌丨repotrectinib效果如何?克唑替尼耐藥后用repotrectinib效果怎么樣?

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2021-02-01

  2021年01月,在第21屆世界肺癌大會(WCLC)線上會議上公布了repotrectinib治療肺癌的研究結果。該研究在先前沒有接受過酪氨酸激酶抑制劑(TKI初治)的ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中開展。共入組了15例患者,初步療效分析顯示,經醫生評估確認的客觀緩解率(ORR)為93%(95%CI:68-100);在1期部分(劑量等于或高于2期劑量)和2期部分共22例患者中,確認的ORR為91%(95%CI:71-99)。

  在2期部分治療的15例患者中,14例患者實現確認的ORR為93%(95%CI:68-100)。在數據截止時,1例無應答者仍在接受治療,病情穩定,腫瘤體積縮小13%。此外,在數據截止日期時實現部分緩解(PR)的14例患者中,有1例已獲得確認的完全緩解(CR)。

  緩解持續時間為1.3+至7.4+個月,治療持續時間為3.7+至10.9+個月,15例患者中有14例仍在接受治療。截至截止日期,另外1例患者(未納入已確認的ORR計算)有未確認的部分反應,正在接受治療,等待確診掃描。該公司之前的2期更新數據截止日期為2020年7月10日,共7例患者中, 確認的ORR為為86%(95%CI:42-100)。

  從1期部分和2期部分匯總的22例患者中,有20例病情緩解,確認的ORR為91%(95%CI:71-99)。在1期部分給藥等于或高于2期部分劑量的7例患者中,治療持續時間為10.9至37.3個月,中位數為30.9個月,其中4例患者的治療時間超過30個月。

  在研究的1期部分和2期部分治療的185例患者中,repotrectinib的耐受性普遍良好。在超過15%的患者中發現的治療期間出現的不良事件(TEAE)為頭暈(58%)、口吃困難(43%)、便秘(32%)、呼吸困難(31%)、疲勞(27%)、感覺異常(25%)、貧血(22%)、惡心(20%)和肌無力(16%)。3級眩暈4例(2%),無一例眩暈導致停藥。TEAE引起的劑量改變很少發生,包括18%導致劑量減少,9%導致停藥。治療相關不良事件(TRAE)多為1級或2級,無4級或5級。

  Trident-1研究I期部分截至2019年7月22日的數據表明,repotrectinib用于先前未接受過TKI治療的ROS1陽性晚期NSCLC患者的療效,將使其有潛力成為同類最優產品:總緩解率(ORR)達到91%,中位緩解持續時間(DOR)為23.1個月,中位無進展生存期(PFS)為24.6個月,并且總體耐受性良好。

  repotrectinib是一款處于研究中的新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI),可有效針對ROS1和TRK A/B/C(由NTRK1/2/3基因編碼),對于未使用過TKI治療或已經使用過TKI治療的患者均有治療潛力。

  在中國,當前只有一種獲批的針對晚期ROS1陽性肺癌患者的靶向療法——克唑替尼(Xalkori,賽可瑞)。盡管該藥療效確切,但患者難免產生耐藥性,ROS1陽性肺癌患者治療仍有較大的未滿足需求。repotrectinib如果獲批,repotrectinib將有可能成為中國ROS1陽性晚期NSCLC患者的標準治療之一。


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