依魯替尼是什么治療什么腫瘤的?效果和副作用有哪些?
孟加拉依魯替尼(Imbruvica)是一種小分子藥物,其與B細胞中重要的蛋白質Bruton酪氨酸激酶(BTK)永久結合 ; 該藥用于治療B細胞癌,如地衣細胞淋巴瘤,慢性淋巴細胞性白血病和Waldenström的巨球蛋白血癥,一種非霍奇金淋巴瘤。
依魯替尼用于治療慢性淋巴細胞白血病,Waldenstrom的巨球蛋白血癥,以及作為外套細胞淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤的二線治療。
非常常見(> 10%頻率)不良反應包括肺炎,上呼吸道感染,鼻竇炎,皮膚感染,低嗜中性粒細胞計數,低血小板計數,頭痛,出血,瘀傷,腹瀉,嘔吐,口腔和嘴唇炎,惡心,便秘皮疹,關節痛,肌肉痙攣,肌肉骨骼疼痛,發熱和水腫。
常見(1-10%頻率)不良反應包括敗血癥,尿路感染,非黑素瘤皮膚癌(基底細胞癌,鱗狀細胞癌),低白細胞計數,低淋巴細胞計數,間質性肺病,腫瘤溶解綜合征,高尿酸水平,頭暈,視力模糊,心房顫動,硬膜下血腫,流鼻血,破裂血管的小瘀傷,高血壓,蕁麻疹,皮膚發紅或發紅。
據報道,在慢性淋巴細胞白血病(CLL)細胞的臨床前研究中,已經被報道促進細胞凋亡,抑制增殖,并且還能夠阻止CLL細胞對由微環境提供的生存刺激作出反應。這也導致惡性B細胞中Mcl1水平降低(抗凋亡蛋白)。活化的CLL細胞用依羅替尼的處理導致在BTK酪氨酸磷酸化的抑制,并通過這種激酶包括活化也有效消除下游存活途徑ERK1 / 2,PI3K,和NF-κB。另外,伊布替尼體外抑制CLL細胞的增殖,
在早期臨床研究中,ibrutinib的活性已被描述為包括伴隨短暫性淋巴細胞增多癥的淋巴結病的快速降低,表明該藥物可能對組織微環境中的因子的細胞歸巢或遷移具有直接影響。
已經在各種淋巴瘤(包括CLL和MCL)中報道了原發性(固有)和繼發性(獲得性)抗性。由于損害了伊布他他汀對BTK的親和力的突變或由于BTK下游通路的改變而引起的耐藥性可能會導致抗性克隆中BCR信號傳導的獨立性。
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