卡博替尼治療多吉美耐藥的晚期肝癌效果怎么樣？卡博替尼毒副作用有哪些？
卡博替尼（Cabozantinib，XL184，商品名：Cometriq、Cabometyx）是一種多靶向小分子抑制劑，能夠有效地抑制包括MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR-3等受體靶點。目前已在美國獲批用于治療甲狀腺髓樣癌（Cometriq），及腎細胞癌（Cabometyx）。
美國時間2018年1月18日，衛材和易普森制藥宣布了旗下卡博替尼（Cabozantinib，商品名：Cometriq、Cabometyx）治療肝癌的關鍵性3期CELESTIAL試驗的詳細結果，針對索拉非尼治療進展晚期肝癌患者，相對于安慰劑，可顯著提升總體生存時間（10.2月 vs 8.0個月）和無進展生存時間（5.2個月 vs 1.9個月）。
CELESTIAL研究
CELESTIAL是一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗，在全球19個國家超過100個臨床中心，使用卡博替尼對晚期肝細胞癌患者進行治療。
該試驗招收了760名接受過索拉非尼(多吉美)，而且可能接受過2線針對晚期肝細胞癌的系統性治療、肝功能尚完善的晚期肝細胞癌患者。患者隨機按2:1比例，分配至每日接受60毫克卡博替尼的治療組或安慰劑對照組。
研究結果
CELESTIAL研究結果顯示，卡博替尼中位總生存時間10.2個月，安慰劑組為8.0個月。中位無進展生存期（mPFS）方面，卡博替尼組為5.2個月，安慰劑組為1.9個月， 增加了一倍以上。兩組客觀緩解率分別為卡博替尼組4％和安慰劑組0.4％。 兩組的疾病控制率（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）分別為64% vs 33%。
在對其中一個僅使用過索拉非尼后進展的亞組患者（占所有患者70%）分析，卡博替尼治療組患者中位總生存期為11.3個月 vs 安慰劑組 7.2個月，無進展生存期分別為 5.5個月 vs 1.9個月。
卡博替尼的毒副作用有哪些？
卡博替尼組最常見（≥10％）3或4級不良反應是手足皮膚反應，高血壓，AST升高，疲勞和腹瀉。
卡博替尼治療相關5級不良反應，包括肝功能衰竭，食管支氣管瘺，門靜脈血栓，上消化道出血，肺栓塞和肝腎綜合征。
卡博替尼組的16％患者和安慰劑組的3％患者由于治療相關不良事件而停止治療。
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