ODOMZO（Sonidegib）是一種口服Hedgehog信號(hào)通路抑制劑，于2015年獲FDA批準(zhǔn)用于治療局部晚期基底細(xì)胞癌（laBCC）和轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌（mBCC）。其關(guān)鍵臨床試驗(yàn)BOLT研究采用隨機(jī)、雙盲、多中心設(shè)計(jì)，納入194例laBCC患者和36例mBCC患者，按2:1比例分配至每日800mg或200mg劑量組，主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

　　5年P(guān)FS率數(shù)據(jù)解析

　　整體人群結(jié)果：

　　200mg劑量組中，laBCC患者的5年P(guān)FS率為35%，mBCC患者的5年P(guān)FS率為7.7%。中位PFS在laBCC中為26.1個(gè)月，mBCC中為24個(gè)月。

　　800mg劑量組因毒性問題（如肌酸激酶升高）提前終止，但200mg劑量組顯示出更優(yōu)的療效-毒性平衡。

　　亞組分析：

　　侵襲性laBCC：5年P(guān)FS率為30%，中位PFS為22個(gè)月。

　　非侵襲性laBCC：5年P(guān)FS率達(dá)45%，中位PFS未達(dá)到。

　　既往治療史：未接受過系統(tǒng)治療的患者5年P(guān)FS率為40%，而既往接受過手術(shù)或放療的患者為32%。

　　長(zhǎng)期生存獲益：

　　5年OS率在laBCC中為65%，mBCC中為30%。值得注意的是，laBCC患者中，29%達(dá)到完全緩解（CR），且CR患者的5年P(guān)FS率高達(dá)75%。

　　安全性與耐受性

　　常見不良反應(yīng)：

　　肌肉痙攣（67%）、味覺障礙（38%）、脫發(fā)（57%）和肌酸激酶升高（19%為3-4級(jí)）是最常見的不良反應(yīng)。

　　800mg劑量組中，3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)56%，而200mg組為32%。

　　劑量調(diào)整與停藥：

　　200mg組中，因不良反應(yīng)導(dǎo)致劑量調(diào)整的患者比例為25%，停藥率為18%。

　　長(zhǎng)期隨訪顯示，劑量調(diào)整后患者的PFS和OS與未調(diào)整者無顯著差異。

　　臨床意義

　　一線治療地位：

　　ODOMZO的5年P(guān)FS率數(shù)據(jù)證實(shí)了其在laBCC中的長(zhǎng)期療效，尤其是對(duì)于非侵襲性laBCC患者，其5年P(guān)FS率接近45%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)手術(shù)或放療的復(fù)發(fā)率。

　　對(duì)于mBCC患者，盡管5年P(guān)FS率較低（7.7%），但中位PFS達(dá)24個(gè)月，為患者提供了寶貴的疾病控制時(shí)間。

　　與競(jìng)品對(duì)比：

　　相比Vismodegib（另一款Hedgehog抑制劑），ODOMZO在laBCC中的5年P(guān)FS率更高（35% vs 28%），且肌肉痙攣發(fā)生率更低（67% vs 85%）。

　　ODOMZO的5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，其在laBCC中具有顯著的長(zhǎng)期療效，5年P(guān)FS率達(dá)35%，且安全性可控。對(duì)于mBCC患者，盡管療效有限，但仍為無標(biāo)準(zhǔn)治療選擇的患者提供了重要選項(xiàng)。

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