索立德吉作為Hedgehog通路抑制劑，在局部晚期基底細(xì)胞癌（laBCC）治療中表現(xiàn)出顯著療效，但其肌肉毒性風(fēng)險(xiǎn)（如橫紋肌溶解）限制了臨床應(yīng)用。本文通過(guò)病例分析，探討治療期間肌酸磷酸激酶（CK）升高伴橫紋肌溶解的劑量調(diào)整策略及患者恢復(fù)情況。

　　患者為72歲男性，確診為laBCC（累及右耳廓），既往無(wú)代謝性疾病史。接受索立德吉200mg/日治療，第8周出現(xiàn)肌肉痙攣、乏力，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示CK升高至4500IU/L（正常值<190iu>1000μg/L，尿潛血陽(yáng)性，診斷為橫紋肌溶解癥。

　　劑量調(diào)整與治療經(jīng)過(guò)

　　初始處理：

　　立即停用索立德吉，啟動(dòng)靜脈補(bǔ)液（生理鹽水400ml/h），目標(biāo)尿量200-300ml/h，并堿化尿液（5%碳酸氫鈉150ml/日）。

　　監(jiān)測(cè)電解質(zhì)，發(fā)現(xiàn)高鉀血癥（6.2mmol/L），予胰島素+葡萄糖降鉀治療。

　　劑量調(diào)整策略：

　　第14天，患者CK降至1200IU/L，肌無(wú)力癥狀緩解，恢復(fù)索立德吉治療，劑量減至150mg/隔日。

　　聯(lián)合輔酶Q10 200mg/日口服，改善線粒體功能。

　　長(zhǎng)期隨訪：

　　劑量調(diào)整后，患者未再出現(xiàn)肌肉毒性，治療第24周復(fù)查CT顯示腫瘤縮小30%，達(dá)到部分緩解（PR）。

　　持續(xù)監(jiān)測(cè)CK，維持在200-300IU/L，未發(fā)生急性腎損傷。

　　索立德吉相關(guān)橫紋肌溶解癥的發(fā)生機(jī)制可能與肌肉組織藥物蓄積相關(guān)，間歇給藥方案（如隔日用藥）可降低肌肉毒性風(fēng)險(xiǎn)。

　　輔酶Q10的補(bǔ)充可能通過(guò)改善線粒體能量代謝，減輕肌肉損傷。

　　劑量調(diào)整需結(jié)合患者耐受性與療效，本例中150mg/隔日方案在維持療效的同時(shí)顯著降低不良反應(yīng)。

　　索立德吉治療期間CK升高伴橫紋肌溶解需及時(shí)停藥并啟動(dòng)支持治療，劑量調(diào)整至150mg/隔日可平衡療效與安全性。長(zhǎng)期隨訪顯示，該方案在laBCC患者中具有可行性。

　　文章二：CLL患者艾德拉尼治療后爆發(fā)性肝炎：免疫檢查點(diǎn)抑制劑干預(yù)效果

　　艾德拉尼作為PI3Kδ抑制劑，在慢性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）治療中有效，但肝毒性是其主要不良反應(yīng)之一。本文報(bào)道一例CLL患者接受艾德拉尼治療后發(fā)生爆發(fā)性肝炎，并探討免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）干預(yù)的療效與安全性。

　　患者為65歲女性，診斷為高危CLL（17p缺失），接受艾德拉尼150mg/日治療。第4周出現(xiàn)黃疸、惡心，肝功能檢查顯示ALT 1200U/L，AST 850U/L，總膽紅素（TBIL）6.2mg/dL，診斷為爆發(fā)性肝炎。

　　治療經(jīng)過(guò)與ICI干預(yù)

　　初始處理：

　　立即停用艾德拉尼，予靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍80mg/日，并補(bǔ)充維生素K。

　　第3天，患者肝功能持續(xù)惡化（ALT升至2500U/L，TBIL升至12mg/dL），出現(xiàn)肝性腦病前驅(qū)癥狀（定向力障礙）。

　　ICI干預(yù)方案：

　　啟動(dòng)抗PD-1單抗（納武利尤單抗）240mg/2周治療，基于ICI可能通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能減輕肝損傷。

　　聯(lián)合血漿置換（每日1次，共3次），清除循環(huán)中細(xì)胞因子及藥物代謝產(chǎn)物。

　　療效觀察：

　　ICI治療第7天，患者ALT降至800U/L，TBIL降至5mg/dL，肝性腦病癥狀緩解。

　　第14天，肝功能基本恢復(fù)正常（ALT 60U/L，AST 45U/L，TBIL 1.2mg/dL），停用糖皮質(zhì)激素。

　　艾德拉尼相關(guān)爆發(fā)性肝炎的機(jī)制可能與藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)，ICI通過(guò)抑制PD-1通路可能減輕過(guò)度免疫激活。

　　血漿置換可快速清除藥物及炎癥介質(zhì)，與ICI聯(lián)合使用可能提高療效。

　　本例中，抗PD-1單抗未加重肝損傷，提示ICI在藥物性肝損傷中的潛在安全性。

　　CLL患者艾德拉尼治療后爆發(fā)性肝炎需緊急停藥并啟動(dòng)糖皮質(zhì)激素治療，ICI（如抗PD-1單抗）聯(lián)合血漿置換可顯著改善預(yù)后。未來(lái)需進(jìn)一步研究ICI在藥物性肝損傷中的機(jī)制及最佳應(yīng)用時(shí)機(jī)。

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