尼洛替尼作為二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在慢性髓系白血�。–ML）治療中療效顯著，但其心血管風險備受關注。本文基于ENESTnd研究10年隨訪數據，分析尼洛替尼導致QT間期延長與動脈硬化的監測策略，提出臨床管理建議。

　　尼洛替尼；QT間期延長；動脈硬化；心血管風險

　　尼洛替尼心血管風險概述

　　尼洛替尼通過抑制BCR-ABL1融合基因治療CML，但其對心肌的直接毒性作用和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的刺激，可能引發QT間期延長和動脈硬化。ENESTnd研究10年隨訪數據顯示，尼洛替尼組（300 mg bid和400 mg bid）的心血管事件（CVE）累積發生率分別為16.5%和23.5%，顯著高于伊馬替尼組（3.6%）。

　　QT間期延長的監測與管理

　　發生機制與風險因素

　　尼洛替尼通過阻斷hERG鉀通道，延長心室復極時間，導致QT間期延長。低鉀血癥、低鎂血癥、長QT綜合征及合并使用CYP3A4抑制劑（如酮康唑）會進一步增加風險。

　　監測策略

　　基線評估：治療前需糾正電解質異常，并獲取心電圖（ECG）作為基線。

　　動態監測：治療前7天、劑量調整后及治療期間定期檢測ECG，重點觀察QTc間期（使用Fridericia公式校正）。

　　閾值管理：若QTc>480 ms，暫停用藥并糾正電解質；若QTc在450-480 ms之間，減量至400 mg/d；若QTc恢復至基線±20 ms內，可恢復原劑量。

　　臨床案例

　　ENESTnd研究中，尼洛替尼300 mg bid組QTc間期平均延長6 ms，400 mg bid組延長8 ms，但未報告尖端扭轉型室速事件。然而，上市后監測顯示猝死率為0.02例/患者年，提示需警惕隱匿性風險。

　　動脈硬化的監測與管理

　　發生機制與風險因素

　　尼洛替尼通過誘導肝細胞損傷和刺激腎素-血管緊張素系統，間接導致血脂異常和血壓升高，加速動脈硬化進程。10年隨訪數據顯示，尼洛替尼組血脂異常發生率高于伊馬替尼組，且血壓升高患者比例更高。

　　監測策略

　　血脂檢測：治療前及每年檢測總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。

　　血壓監測：治療期間每月至少測量一次血壓，若持續升高（收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg），需啟動降壓治療。

　　影像學評估：對于高危患者（如合并糖尿病、吸煙史），建議每2年進行一次頸動脈超聲或冠狀動脈鈣化評分。

　　干預措施

　　使用他汀類藥物控制血脂，ACEI/ARB類藥物降壓，并鼓勵患者戒煙、限酒、增加運動。若出現嚴重動脈硬化（如冠狀動脈狹窄≥70%），需評估停藥或換藥。

　　結論與建議

　　尼洛替尼的心血管風險需通過動態監測和個體化管理降低。QT間期延長需結合ECG和電解質水平調整劑量，而動脈硬化需綜合血脂、血壓及影像學指標制定干預策略。臨床醫生應權衡療效與風險，為CML患者提供更安全的治療選擇。

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