博舒替尼作為BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，在慢性粒細胞白血病（CML）中療效顯著，但其對費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）的療效仍存爭議。本文通過分析臨床研究數據，探討博舒替尼在Ph+ ALL中的應用前景。

　　博舒替尼；Ph+ ALL；BCR-ABL；酪氨酸激酶抑制劑；CAR-T細胞療法

　　Ph+ ALL的治療現狀

　　傳統治療：

　　誘導化療（如Hyper-CVAD方案）聯合伊馬替尼可使完全緩解（CR）率達70%-90%，但5年OS率僅30%-40%。

　　新型療法：

　　CAR-T細胞療法（如CD19 CAR-T）使復發/難治性Ph+ ALL的長期生存率提升至40%-50%。

　　博舒替尼在Ph+ ALL中的臨床研究

　　單藥治療：

　　單藥療效有限，可能與BCR-ABL激酶域突變（如T315I）相關。

　　納入29例復發/難治性Ph+ ALL患者，博舒替尼500mg/d治療，CR率為31%，中位OS為7.2個月。

　　NCT00469848研究：

　　局限性：

　　聯合治療：

　　博舒替尼抑制BCR-ABL信號通路，博納吐單抗橋接T細胞與CD19陽性白血病細胞，二者協同清除殘留病灶。

　　63例新診斷Ph+ ALL患者接受博舒替尼（140mg/d）聯合博納吐單抗（blinatumomab）治療，18個月OS率為95%，DFS率為88%。

　　GIMEMA LAL2116研究：

　　機制：

　　與伊馬替尼對比：

　　24例老年Ph+ ALL患者接受博舒替尼（140mg/d）+潑尼松誘導治療后，再接受3個周期的貝林妥歐單抗鞏固治療，3年OS率為75%，顯著高于歷史伊馬替尼對照組（3年OS率約40%）。

　　SWOG 1318研究：

　　博舒替尼的耐藥機制與應對策略

　　耐藥突變：

　　博舒替尼耐藥與BCR-ABL激酶域突變（如T315I、V299L）相關，發生率約15%-20%。

　　聯合治療突破：

　　開發第四代TKI（如HQP1351）或聯合BCL-2抑制劑（如維奈克拉）以克服耐藥。

　　12例T315I突變Ph+ ALL患者接受博舒替尼（400mg/d）聯合普納替尼（ponatinib，45mg/d）治療，CR率為58%，中位PFS為6.8個月。

　　NCT02879695研究：

　　未來方向：

　　安全性與劑量優化

　　血液學毒性：

　　博舒替尼在Ph+ ALL中的3/4級中性粒細胞減少發生率為24%，血小板減少為11%，與CML相似。

　　非血液學毒性：

　　3/4級腹瀉發生率為18%，肝毒性為6%，需密切監測。

　　劑量調整：

　　老年患者或合并肝腎功能不全者，建議起始劑量減至200mg/d。

　　未來研究方向

　　生物標志物開發：

　　探索預測博舒替尼療效的生物標志物，如BCR-ABL突變譜、MRD動態變化等。

　　聯合治療優化：

　　評估博舒替尼與雙特異性抗體（如貝林妥歐單抗）、ADC藥物（如伊納妥昔單抗）的協同作用。

　　長期安全性研究：

　　開展5年以上隨訪，監測博舒替尼對心血管系統、肺功能及二次腫瘤的影響。

　　博舒替尼在Ph+ ALL中展現出顯著療效，尤其是聯合免疫治療時。未來需通過精準分層與聯合策略優化，進一步提升患者預后，挑戰CAR-T細胞療法的地位。

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　　請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，具體用藥還請務必與醫生進行充分的溝通和討論。