博舒替尼作為第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在慢性粒細(xì)胞白血病（CML）及費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）中療效顯著，但其腹瀉、肝毒性等副作用需重點(diǎn)關(guān)注。本文通過分析臨床數(shù)據(jù)，提出分級(jí)管理策略，以優(yōu)化患者生活質(zhì)量。

　　博舒替尼；腹瀉；肝毒性；副作用管理；CML；Ph+ ALL

　　腹瀉的分級(jí)管理

　　發(fā)生率與分級(jí)：

　　腹瀉是博舒替尼最常見不良反應(yīng)，發(fā)生率達(dá)68%-80%，3/4級(jí)腹瀉占比約10%-18%（BFORE研究）。

　　根據(jù)NCI CTCAE標(biāo)準(zhǔn)，腹瀉分級(jí)如下：

　　1級(jí)：大便次數(shù)增加<4次/天

　　2級(jí)：4-6次/天，伴輕度腹部不適

　　3級(jí)：≥7次/天，需靜脈補(bǔ)液

　　4級(jí)：危及生命

　　管理策略：

　　1-2級(jí)腹瀉：

　　飲食調(diào)整：避免高脂、辛辣食物，增加膳食纖維攝入。

　　藥物治療：洛哌丁胺（起始劑量4mg，每日不超過16mg）。

　　3級(jí)及以上腹瀉：

　　暫停博舒替尼，直至腹瀉降至≤1級(jí)后恢復(fù)治療，劑量減至400mg/d。

　　若反復(fù)發(fā)生，可進(jìn)一步減量至300mg/d或暫停治療。

　　案例：

　　BFORE研究中，腹瀉導(dǎo)致的劑量調(diào)整率為17%，僅1%患者因腹瀉停藥。

　　肝毒性的監(jiān)測與干預(yù)

　　發(fā)生率與分級(jí)：

　　3/4級(jí)肝毒性（ALT/AST>5×ULN）發(fā)生率為6%-11%（BFORE研究），多見于治療前3個(gè)月。

　　肝毒性分級(jí)：

　　1級(jí)：ALT/AST 1.25-2.5×ULN

　　2級(jí)：2.5-5×ULN

　　3級(jí)：5-20×ULN

　　4級(jí)：>20×ULN或肝衰竭

　　管理策略：

　　預(yù)防性監(jiān)測：

　　治療前3個(gè)月每月檢測肝功能，之后每3個(gè)月一次。

　　1-2級(jí)肝毒性：

　　繼續(xù)治療，可加用熊去氧膽酸或S-腺苷甲硫氨酸。

　　3級(jí)及以上肝毒性：

　　暫停博舒替尼，直至ALT/AST≤2.5×ULN后恢復(fù)治療，劑量減至400mg/d。

　　若恢復(fù)時(shí)間>4周，建議停藥。

　　數(shù)據(jù)支持：

　　BFORE研究中，肝毒性導(dǎo)致的停藥率為2%，其中92%患者恢復(fù)后繼續(xù)治療。

　　其他常見副作用管理

　　骨髓抑制：

　　3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少（ANC<0.5×10⁹/L）發(fā)生率為24%，血小板減少（PLT<50×10⁹/L）為11%。

　　需每周監(jiān)測血常規(guī)，必要時(shí)使用G-CSF或血小板輸注。

　　胸腔積液：

　　3/4級(jí)胸腔積液發(fā)生率為3%-5%，多見于治療6個(gè)月后。

　　輕癥患者可口服利尿劑，重癥患者需胸腔穿刺引流并暫停博舒替尼。

　　皮膚毒性：

　　皮疹發(fā)生率為35%，3/4級(jí)皮疹為2%。

　　1-2級(jí)皮疹可局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，3級(jí)及以上需停藥并系統(tǒng)治療。

　　藥物相互作用與劑量調(diào)整

　　CYP3A4抑制劑：

　　避免與酮康唑、克拉霉素等強(qiáng)效CYP3A4抑制劑聯(lián)用，否則博舒替尼劑量需減至200mg/d。

　　CYP3A4誘導(dǎo)劑：

　　聯(lián)用利福平、卡馬西平時(shí)，博舒替尼劑量需增至600mg/d。

　　質(zhì)子泵抑制劑（PPI）：

　　PPI可降低博舒替尼血藥濃度，建議改用H₂受體拮抗劑或抗酸劑。

　　博舒替尼的副作用管理需基于分級(jí)策略，通過劑量調(diào)整、支持治療及藥物相互作用管理，可顯著降低治療中斷率，提升患者依從性。

　　據(jù)悉，博舒替尼的仿制藥已在印度正式上市。對(duì)于需要購買此藥的患者來說，現(xiàn)在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫(yī)，并在當(dāng)?shù)睾戏ㄙ徺I該藥品。仿制藥為那些尋求更經(jīng)濟(jì)、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

　　請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，具體用藥還請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。