索托拉西布是一種針對GTPase蛋白KRAS G12C的特定、不可逆抑制劑。為了評估索托拉西布的療效和安全性，研究者將其與標準治療方案進行了比較，對象是先前已經接受過其他抗癌藥物治療的KRAS G12C突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

　　這項隨機、開放標簽的3期試驗在22個國家的148個中心進行。研究者招募了至少18歲、患有晚期KRAS G12C突變NSCLC的患者，這些患者在之前的基于鉑的化學療法和PD-1或PD-L1抑制劑治療后疾病進展。關鍵排除標準包括新的或正在進行的未經治療的腦病變、有癥狀的腦病變、存在其他已確定的致癌驅動突變（如EGFR或ALK）、在終止治療后的6個月內腫瘤沒有進展、先前接受過直接KRAS G12C抑制劑治療等。

　　患者被隨機分配（1:1）到口服索托拉西布組（每天960mg一次）或靜脈內多西他賽組（每3周一次75mg/m²）。隨機化按先前治療線的數量、種族和中樞神經系統（CNS）轉移史進行分層。治療一直持續到疾病進展、不耐受、開始另一種抗癌治療、撤回同意或死亡，以先到者為準。主要終點是無進展生存期，通過意向治療人群的盲目、獨立中央審查進行評估。所有接受治療的患者均進行了安全性評估。該試驗已在ClinicalTrials.gov上注冊（NCT04303780），并且已不再招募。

　　在2020年6月4日至2021年4月26日之間，共有345例患者被隨機分配到索托拉西布組（n=171[50%]）或多西他賽組（n=174[50%]）。索托拉西布組的169例（99%）患者和多西他賽組的151例（87%）患者接受了至少一劑治療。在中位隨訪17.7個月（IQR 16.4-20.1）后，研究發現索托拉西布組的中位無進展生存期顯著長于多西他賽組，分別為5.6個月（95%CI 4.3-7.8）和4.5個月（3.0-5.7）（p<0.0017）。

　　在安全性方面，索托拉西布組最常見的3級或更差治療相關不良事件是腹瀉（n=20[12%]）、丙氨酸氨基轉移酶增加（n=13[8%]）和天冬氨酸氨基轉移酶增加（n=9[5%]）。而多西他賽組最常見的3級或更差治療相關不良事件是中性粒細胞減少癥（n=13[9%]）、疲勞（n=9[6%]）和另一項中性粒細胞減少癥（n=8[5%]）。

　　索托拉西布仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。