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索托拉西布在KRAS G12C突變晚期實體瘤患者中顯現抗癌活性

时间:2025-02-20     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  目前,針對癌癥KRAS突變的療法尚未獲得批準。KRAS P.G12C突變在13%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中發生,同時在1-3%的結直腸癌和其他癌癥患者中也存在。索托拉西布是一種小分子藥物,能夠有選擇且不可逆轉地靶向KRAS G12C突變。

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  研究人員進行了一項1期試驗,研究索托拉西布在具有KRAS P.G12C突變的晚期實體瘤患者中的效果;颊呙刻炜诜魍欣鞑迹饕^察指標是藥物的安全性。次要觀察指標包括藥物在體內的代謝情況(藥代動力學)以及根據實體瘤反應評估標準(RECIST)版本1.1評估的客觀響應。

  結果:試驗共納入了129例患者,其中包括59例NSCLC患者、42例結直腸癌患者和28例其他類型癌癥患者。這些患者之前接受過的抗癌療法中位數為3種(范圍為0至11種)。在試驗中,未觀察到限制劑量的毒性作用或與治療相關的死亡病例。共有73例患者(56.6%)發生了與治療相關的不良事件,其中15例患者(11.6%)出現了3級或4級不良事件。

  在NSCLC亞組中,有32.2%(19例)的患者出現了客觀響應(完全或部分響應),88.1%(52例)的患者疾病得到控制(客觀響應或穩定疾。o進展生存期的中位數為6.3個月(范圍為0.0+至14.9+,+表示數據截止時仍在對患者進行審查)。

  在結直腸癌亞組中,有7.1%(3例)的患者響應得到確認,73.8%(31例)的患者疾病得到控制。無進展生存期的中位數為4.0個月(范圍為0.0+至11.1+)。

  此外,在胰腺、子宮內膜、闌尾癌和黑色素瘤的患者中也觀察到了治療響應。

  索托拉西布在攜帶KRAS P.G12C突變的晚期實體瘤患者中表現出了令人鼓舞的抗癌活性。雖然有11.6%的患者發生了3級或4級與治療相關的不良事件,但整體來說,藥物的安全性是可以接受的。

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