在SURPASS-4試驗中，針對口服降糖藥物治療控制不充分且伴有高心血管風險的2型糖尿病患者，雙重GIP和GLP-1受體激動劑替西帕肽（Tirzepatide）相較于每日使用的甘精胰島素，在降低HbA1c水平、體重和血壓方面表現出更優效果。

　　探討替西帕肽與甘精胰島素對2型糖尿病患者腎臟參數及結局的具體影響。

　　研究人員對SURPASS-4試驗數據進行了事后分析。該試驗是一項在14個國家開展的隨機、開放標簽、平行組的3期研究。受試患者需滿足以下條件：年滿18歲，采用二甲雙胍、磺脲類或SGLT2抑制劑等聯合治療，基線HbA1c為7.5%~0.5%，BMI≥25 kg/m²，且已存在心血管疾病或具有高心血管事件風險。受試患者被隨機（1:1:1:3）分為四組，分別接受每周皮下注射一次替西帕肽（5 mg、10 mg或15 mg）或每日皮下注射一次甘精胰島素（100 U/mL）。腎臟復合終點定義為eGFR較基線下降≥40%、終末期腎病、腎衰死亡或新發大量蛋白尿的首次出現時間。

　　2018年11月20日至2019年12月30日期間，共篩查了3045位患者，其中2002位（66%）被隨機分配至各組：替西帕肽組997位，甘精胰島素組1005位。1995位（>99%）患者至少接受了一劑替西帕肽（n=995）或甘精胰島素（n=1000）。基線時，受試患者的平均eGFR為81.3 mL/min·1.73m²，中位UACR為15.0 mg/g。

　　研究結果顯示，替西帕肽組和胰島素組的eGFR平均下降率分別為-1.4 mL/min·1.73m²和-3.6 mL/min·1.73m²（組間差2.2）。與甘精胰島素相比，替西帕肽對eGFR＜60 mL/min·1.73m²的患者的eGFR下降減緩作用更為顯著（組間差3.7）。甘精胰島素組的UACR呈增長趨勢（36.9%），而替西帕肽組則呈下降趨勢（-6.8%；組間差-31.9%）。此外，與接受甘精胰島素的受試者相比，接受替西帕肽的受試者的復合腎臟終點發生率顯著降低（風險比0.58）。

　　在高心血管疾病風險的2型糖尿病患者中，替西帕肽相較于甘精胰島素，以具有臨床意義的方式減緩了eGFR下降的速度并降低了UACR。

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