替西帕肽（Tirzepatide）是一種創新的葡萄糖依賴性胰島素性多肽（GIP）及胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑，近期已獲準用于2型糖尿病（T2D）的治療。在exceed試驗中，每周注射一次替西帕肽（5、10、15mg）的治療方案，在廣泛的T2D患者群體中，無論是單獨使用還是聯合口服降糖藥物（不使用基礎胰島素），均實現了糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）的顯著降低，并伴隨體重減輕高達12.9kg（13.9%）。

　　值得注意的是，與選擇性GLP-1受體激動劑相比，替西帕肽在T2D患者中展現出更出色的血糖控制和體重減輕效果。盡管二甲雙胍常被用作新診斷T2D的初始治療，但在SURPASS-1試驗中，超過80%的早期T2D患者通過替西帕肽單一療法達到了HbA1c<7.0%的目標。該研究為評估替西帕肽在無其他降糖藥物干擾的情況下，對血糖功能的改善機制提供了獨特視角。

　　T2D患者的高血糖癥狀可能源于胰腺β細胞胰島素生成的受損及胰島素作用的減弱。然而，關于替西帕肽單一療法對T2D患者胰腺β細胞功能或胰島素敏感性的影響，目前尚未有深入研究。在臨床前研究中，替西帕肽已證實能改善GLP-1受體缺失小鼠的胰島素敏感性，從而揭示了GIP受體激動作用在胰島素增敏中的關鍵作用，這超越了GLP-1和GIP受體激動對葡萄糖依賴性胰島素分泌的單一貢獻。基于此，我們分析了SURPASS-1試驗中，替西帕肽單一療法后患者β細胞功能和胰島素敏感性的生物標志物變化。

　　實驗設計采用方差分析和混合模型重復測量的方法，對禁食狀態下的生物標志物進行事后分析。研究在4個國家的47個地點進行，共納入478例T2D患者。患者被隨機分配至替西帕肽（5、10、15mg）或安慰劑組。主要觀察指標為40周時β細胞功能和胰島素敏感性（IS）的生物標志物變化。

　　結果顯示，與安慰劑相比，替西帕肽單一療法在40周時顯著改善了β細胞功能的標志物，包括空腹胰島素原水平和胰島素原/C肽比值的下降（P<0.001，所有劑量與安慰劑相比）。此外，替西帕肽還顯著增加了體內平衡模型評估的β細胞功能（用C肽計算），并降低了葡萄糖調節胰高血糖素水平（P<0.001，所有劑量與安慰劑相比）。在胰島素敏感性方面，替西帕肽與安慰劑相比，顯著降低了胰島素抵抗和空腹胰島素水平的穩態模型評估，同時增加了總脂聯素和胰島素樣生長因子結合蛋白2的水平（P≤0.031，所有劑量與安慰劑相比，除替西帕肽10mg的空腹胰島素水平外），表明IS得到改善。

　　綜上所述，作為早期T2D的單一療法，替西帕肽在改善胰腺β細胞功能和IS的生物標志物方面均取得了顯著成效。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。