自1980年代初首次在人類癌癥中識別Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）以來，近四十年的時間里，KRAS一直被視為“不可成藥”的靶點，直到KRAS G12C共價抑制劑的發現，這一突破標志著腫瘤治療領域的重大轉折。索托拉西布和Adagrasib的出現，作為美國FDA批準的首個針對攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療藥物，開啟了KRAS靶向治療的新紀元。

　　盡管索托拉西布和Adagrasib在治療NSCLC患者方面展現了一定的療效，但其效果受限于內在耐藥性和早期獲得性耐藥性的存在，這與其他靶向療法所面臨的挑戰相似。鑒于G12C突變在NSCLC中的主要地位，以及G12D/V突變在結直腸癌和胰腺癌中的普遍性，研究界正積極開發更有效的KRAS G12C抑制劑，同時探索針對非G12C KRAS突變的新型抑制劑。

　　為了克服KRAS靶向治療的局限，研究者正在探索多種新策略。分子屏蔽技術和靶向蛋白質降解技術的出現，為KRAS抑制劑的開發提供了新的思路。分子屏蔽通過阻止KRAS蛋白與其下游效應分子的結合，從而抑制信號傳導；而靶向蛋白質降解技術則通過引導KRAS蛋白被細胞內的蛋白質降解系統降解，實現更持久的抑制效果。

　　在KRAS抑制劑的臨床應用中，聯合治療策略正在成為研究的熱點。將KRAS抑制劑與受體-酪氨酸激酶-RAS-絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的抑制劑聯合使用，旨在抵消因抑制KRAS而激活的冗余反饋機制，從而增強治療效果。

　　本文綜述了索托拉西布和Adagrasib之后，KRAS抑制劑開發的最新進展，特別關注NSCLC治療領域。隨著研究的深入，新型KRAS抑制劑、聯合治療策略以及免疫療法的不斷優化，有望為攜帶KRAS突變的癌癥患者帶來更有效的治療選擇，開啟精準醫療的新篇章。

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