KRAS G12C突變是非小細胞肺癌（NSCLC）中常見的突變類型之一，過去被認為難以靶向治療。索托拉西布作為一種特異性、不可逆的小分子抑制劑，能夠靶向KRAS G12C突變，因此在臨床上得到了廣泛的關注。為了評估索托拉西布在KRAS G12C突變NSCLC患者中的療效和安全性，一項隨機、開放標簽的3期試驗（CodeBreaK 200）被設計和執行。

　　CodeBreaK 200試驗是一項在全球148個中心進行的隨機、開放標簽的3期試驗。研究納入了至少18歲的KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者，這些患者在既往鉑類化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療后進展。關鍵排除標準包括新的或進展性未經治療的腦病變或有癥狀的腦病變，先前確定的KRAS以外的致癌驅動突變G12C系列有批準的療法可用（例如EGFR或ALK），既往接受過多西他賽治療（如果腫瘤在治療終止后6個月內沒有進展，則允許使用新輔助或輔助多西紫杉醇），既往接受過直接KRAS G12C抑制劑治療、研究第1天28天內的全身抗癌治療，以及治療開始后2周內的治療性或姑息性放射治療。

　　在2020年6月4日至2021年4月26日期間，共有345例患者被隨機分配接受sotorasib（n=171[50%]）或多西他賽（n=174[50%]）。sotorasib組有169名（99%）患者和多西他賽組有151名（87%）患者接受了至少一劑。中位隨訪17.7個月后，與多西他賽相比，sotorasib組的無進展生存期有統計學意義的增加（中位無進展生存期5.6個月[95% CI 4.3-7.8] vs 4.5個月[3.0-5.7];風險比0.66[0.51-0.86];p=0.0017）。索托拉西布組的3級或更高級別的治療相關不良事件較少，最常見的3級或更嚴重的治療相關不良事件是腹瀉（n=20[12%]）、丙氨酸轉氨酶升高（n=13[8%]）和天冬氨酸轉氨酶升高（n=9[5%]）。相比之下，多西他賽組的3級或更高級別的治療相關不良事件較多，最常見的3級或更嚴重的治療相關不良事件是中性粒細胞減少癥（n=13[9%]）、疲勞（n=9[6%]）和發熱性中性粒細胞減少癥（n=8[5%]）。

　　CodeBreaK 200試驗的結果表明，索托拉西布顯著提高了KRAS G12C突變NSCLC患者的無進展生存期，并且相比多西他賽具有更好的安全性。這些數據支持索托拉西布作為KRAS G12C突變NSCLC患者的治療選擇，尤其是對于那些之前已經接受過其他抗癌藥物治療的患者。未來的研究應該繼續探索索托拉西布與其他治療策略的聯合應用，以及它在不同患者亞組中的潛在益處。

　　索托拉西布仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。