托沃拉非尼Tovorafenib治療可能導致出血，包括關鍵區域或器官的有癥狀大出血。在匯總的安全人群中，37%的患者報告了出血事件，其中26%為鼻出血，9%為瘤內出血。5%的患者經歷了嚴重出血事件，包括1名（0.6%）發生5級腫瘤出血的患者。2%的患者因出血而永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。

　　應告知患者和護理人員托沃拉非尼Tovorafenib治療期間的出血風險，并監測出血的體征和癥狀，根據臨床指示進行評估。可能需要停藥，待病情改善后減少劑量恢復，或根據出血的嚴重程度永久停藥。

　　皮膚毒性，包括光敏性：

　　托沃拉非尼Tovorafenib可引起皮疹，包括斑丘疹和光過敏。在匯總的安全人群中，67%的患者出現皮疹，其中12%為3級皮疹。皮疹導致15%的患者劑量中斷，7%的患者劑量減少，1%（n=2）的患者因皮疹而永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。此外，26%的患者發生痤瘡樣皮炎，其中0.6%（n=1）的患者出現3級痤瘡樣皮炎，2%（n=3）的患者因痤瘡樣皮炎需要減少劑量。

　　應監測新的或惡化的皮膚反應，并考慮皮膚科咨詢。根據不良反應的嚴重程度，可能需要暫停、減少劑量或永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。同時，12%的患者發生光過敏，其中0.6%（n=1）的患者發生3級事件。建議患者在治療期間采取預防措施防止紫外線照射，如使用防曬霜、太陽鏡和/或穿防護服。

　　肝毒性：

　　托沃拉非尼Tovorafenib可引起肝毒性。在匯總的安全人群中，42%的患者出現丙氨酸轉氨酶（ALT）升高，74%的患者出現天冬氨酸轉氨酶（AST）升高，其中4%的患者出現3級ALT升高，2%的患者出現AST升高。ALT或AST升高的中位時間為14天（范圍：3至280天）。5%的患者因ALT或AST升高導致劑量中斷，1.2%的患者需要減少劑量。23%的患者出現膽紅素升高，其中0.6%（n=1）的患者出現3級膽紅素升高。

　　在開始托沃拉非尼Tovorafenib治療之前、治療后一個月以及此后每三個月，應根據臨床指示監測肝功能測試，包括ALT、AST和膽紅素。根據肝毒性的嚴重程度，可能需要停藥，待病情改善后恢復相同或減少的劑量，或永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。

　　對生長的影響：

　　托沃拉非尼Tovorafenib可能導致生長速度降低。在FIREFLY-1研究中，15%的18歲或以下患者出現治療引起的生長不良反應，其中5%的患者出現3級事件。2%（n=2）的患者因生長速度減慢而永久停用托沃拉非尼Tovorafenib。中斷治療后生長速度可恢復。因此，在托沃拉非尼Tovorafenib治療期間應定期監測患者的生長情況。

　　胚胎-胎兒毒性：

　　根據動物研究結果及其作用機制，孕婦服用托沃拉非尼Tovorafenib可能會對胎兒造成傷害。在大鼠中，托沃拉非尼Tovorafenib的胚胎致死劑量約為人類推薦劑量暴露量的0.8倍（基于AUC）。應告知孕婦和具有生殖潛力的女性對胎兒的潛在風險。建議有生育潛力的女性在托沃拉非尼Tovorafenib治療期間以及最后一次用藥后28天內使用有效的非激素避孕藥，因為托沃拉非尼Tovorafenib可能會使某些激素避孕藥無效。同時，建議有生育潛力女性伴侶的男性患者在治療期間以及最后一次給藥后2周內使用有效的非激素避孕措施。

　　NF1相關腫瘤：

　　根據無BRAF改變的NF1模型的非臨床數據，托沃拉非尼Tovorafenib可能促進NF1腫瘤患者的腫瘤生長。因此，在開始托沃拉非尼Tovorafenib治療之前，應確認BRAF改變的證據。

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