克唑替尼Crizotinib是一種已批準(zhǔn)用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的藥物。然而，克唑替尼治療失敗的情況時(shí)有發(fā)生，這通常涉及藥物不耐受或耐藥性的產(chǎn)生。在克唑替尼治療失敗后，第二代ALK抑制劑的使用成為了一種選擇，但關(guān)于其療效的比較仍然缺乏充分的研究。

　　為了評(píng)估第二代ALK抑制劑在克唑替尼治療失敗后的療效，我們進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性分析，涉及65例ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者。這些患者在克唑替尼治療失敗后，接受了第二代ALK抑制劑的治療。

　　具體來說，43名(66.2%)患者接受了阿來替尼Alectinib的治療，而22名(33.8%)患者則接受了塞瑞替尼的治療。在比較阿來替尼與塞瑞替尼的療效時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)12個(gè)月的無進(jìn)展生存(PFS)率分別為61.0%(95%置信區(qū)間，47.1至78.9%)和54.5%(95%置信區(qū)間，37.3至79.9%)。同時(shí)，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.61(95%置信區(qū)間，0.31-1.17；p=0.135)，這表明阿來替尼在延緩疾病進(jìn)展方面可能具有一定的優(yōu)勢(shì)。

　　多變量Cox回歸分析顯示，ECOG PS（0-1與2-3，HR 0.09[95%置信區(qū)間，0.02-0.33]；p<0.001）和克唑替尼治療失敗的原因（耐藥與不耐受，HR 2.75[95%置信區(qū)間，1.26-5.99]；p=0.011）是第二代ALK抑制劑PFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。與塞瑞替尼相比，阿來替尼治療與較低的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展發(fā)生率相關(guān)（病因特異性HR，0.10；95%置信區(qū)間，0.01-0.78；p=0.029）。此外，對(duì)于因不耐受而導(dǎo)致克唑替尼治療失敗的患者，阿來替尼的療效更高（HR 0.29[95%置信區(qū)間，0.08-1.06]；p=0.050）。

　　在安全性方面，最常見的不良事件是10名接受阿來替尼治療的患者(23.3%)出現(xiàn)AST/ALT升高，以及8名接受塞瑞替尼治療的患者出現(xiàn)腹瀉(36.4%)。這些不良事件多為輕度至中度，且可通過適當(dāng)?shù)墓芾磉M(jìn)行緩解。

　　綜上所述，第二代ALK抑制劑在克唑替尼治療失敗的患者中顯示出滿意的療效。特別是阿來替尼，在選定的克唑替尼治療失敗的患者中表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)活性和更高的無進(jìn)展生存期(PFS)。這些結(jié)果為ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者在克唑替尼治療失敗后的治療選擇提供了有益的參考。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。