近年來，免疫治療在非小細胞肺癌（NSCLC）治療中占據重要地位，而sotorasib索托拉西布Lumakras作為針對KRAS G12C突變NSCLC的靶向治療藥物，也受到了廣泛關注。然而，有研究顯示，在免疫治療后使用sotorasib索托拉西布Lumakras可能會增加患者肝毒性的風險。為了更深入地探討這一現象，我們進行了一項研究，旨在分析抗PD-(L)1治療、藥物濃度以及肝毒性發生率之間的潛在關系。

　　本研究共納入了91名KRAS G12C突變的NSCLC患者，他們均接受了sotorasib索托拉西布Lumakras治療。在治療前及治療期間，我們收集了患者的血漿樣本，用于檢測抗PD-1抗體和sotorasib索托拉西布Lumakras的濃度。同時，我們還前瞻性地監測了患者的肝功能指標（ALT、AST、ALP、GGT），并根據CTCAEv5.0標準對其進行了分級。嚴重肝毒性被定義為肝功能指標增加≥3級。

　　研究結果顯示，在納入的患者中，有88%曾接受過抗PD-(L)1治療。既往的抗PD-(L)1治療史和免疫相關性肝毒性與嚴重肝毒性的高發生率存在顯著關聯。特別是對于那些抗PD-(L)1治療與sotorasib索托拉西布Lumakras治療間隔≤6周的患者，他們發生嚴重肝毒性的概率明顯高于治療間隔較長的患者。值得注意的是，sotorasib索托拉西布Lumakras的谷濃度在有無嚴重肝毒性的患者之間并無顯著差異，但患有嚴重肝毒性的患者體內檢測到的抗PD-1抗體濃度卻明顯高于未患嚴重肝毒性的患者。

　　這項初步的前瞻性研究表明，PD-(L)1阻斷治療后緊接著使用sotorasib索托拉西布Lumakras與嚴重肝毒性的發生有顯著關聯，尤其是在治療間隔較短、既往有免疫相關性肝炎病史以及抗PD-1血漿濃度較高的患者中更為顯著。因此，我們的研究結果表明，為了降低肝毒性風險，抗PD-(L)1治療和sotorasib索托拉西布Lumakras治療之間應保持至少6周的最小間隔時間。

　　此外，我們還觀察到，患有嚴重肝毒性的患者體內抗PD-1抗體濃度較高，這提示我們，在免疫治療與sotorasib索托拉西布Lumakras治療結合使用時，應密切關注患者的肝功能指標變化，以便及時調整治療方案，確保患者的安全。

　　綜上所述，本研究為臨床醫生在治療KRAS G12C突變的NSCLC患者時提供了新的參考依據，有助于優化治療方案，降低肝毒性風險，從而提高患者的生活質量和預后效果。

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