序貫使用抗程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性死亡配體 1 (PD-L1) 抗體，隨后進(jìn)行KRAS G12C抑制劑sotorasib索托拉西布Lumakras的小規(guī)模靶向治療，可能增加非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者不良事件(AE)的發(fā)生率。特別是，sotorasib索托拉西布Lumakras與抗PD-(L)1藥物的聯(lián)合或順序使用可能誘發(fā)嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)性肝毒性。本研究旨在深入探討序貫使用抗PD-(L)1藥物和sotorasib索托拉西布Lumakras是否會(huì)加劇肝毒性及其他不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

　　本研究為一項(xiàng)在法國16個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行的多中心回顧性研究，研究對(duì)象為連續(xù)接受治療的晚期KRAS G12C突變型非小細(xì)胞肺癌患者。通過審查患者病歷，我們依據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用分類標(biāo)準(zhǔn)（版本5.0）來確定與sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)的不良事件。其中，3級(jí)及以上的不良事件被定義為嚴(yán)重不良事件。序列組包括在sotorasib索托拉西布Lumakras治療前最后接受抗PD-(L)1治療的患者，而對(duì)照組則包括在sotorasib索托拉西布Lumakras治療前未接受抗PD-(L)1作為最后一線治療的患者。

　　研究共納入102名接受sotorasib索托拉西布Lumakras治療的患者，其中序列組48人（占47%），對(duì)照組54人（占53%）。值得注意的是，對(duì)照組中有87%的患者在sotorasib索托拉西布Lumakras治療前曾接受抗PD-(L)1治療，并可能接受過其他治療方案；另有13名患者在任何時(shí)間點(diǎn)都未接受過抗PD-(L)1治療。相較于對(duì)照組，序列組中sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率顯著升高（50% vs 13%, p < 0.001）。在序列組中，有24名患者（占48名患者的50%）出現(xiàn)嚴(yán)重的sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)不良事件，其中16人（67%）經(jīng)歷了嚴(yán)重的sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)肝毒性。相較于對(duì)照組，序列組中嚴(yán)重的sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)肝毒性事件發(fā)生率高三倍（33% vs 11%, p = 0.006）。研究中未報(bào)告與sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)的致命性肝毒性事件。此外，序列組中非肝臟的嚴(yán)重sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)不良事件發(fā)生率也顯著高于對(duì)照組（27% vs 4%, p < 0.001）。進(jìn)一步分析顯示，嚴(yán)重的sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)不良事件多發(fā)生在開始sotorasib索托拉西布Lumakras治療前30天內(nèi)接受過最后一次抗PD-(L)1輸注的患者中。

　　綜上所述，序貫使用抗PD-(L)1藥物和sotorasib索托拉西布Lumakras與嚴(yán)重的sotorasib索托拉西布Lumakras相關(guān)肝毒性和非肝臟不良事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)。基于上述發(fā)現(xiàn)，我們建議在最后一次抗PD-(L)1輸注后的30天內(nèi)避免開始使用sotorasib索托拉西布Lumakras。

　　據(jù)悉，索托拉西布的仿制藥已在老撾正式上市。仿制藥價(jià)格相對(duì)更加便宜，這為那些尋求更經(jīng)濟(jì)、有效治療方案的患者帶來了希望。對(duì)于需要購買此藥的患者來說，現(xiàn)在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫(yī)，并在當(dāng)?shù)睾戏ㄙ徺I該藥品。“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)榛颊咛峁┯嘘P(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

　　請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的信息都應(yīng)僅作為參考意見，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。圖片來源網(wǎng)絡(luò)，聯(lián)系侵刪。