Avutometinib與索托拉西布的聯(lián)合療法在KRAS G12C抑制劑耐藥及未治療的患者群體中顯示出顯著的初步療效，且已確認(rèn)的緩解情況令人鼓舞。

　　該組合療法未觀察到新的安全性問(wèn)題，多數(shù)與治療相關(guān)的不良事件均處于輕度至中度范圍內(nèi)。

　　那么，avutometinib聯(lián)合索托拉西布在KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的表現(xiàn)如何呢？

　　RAMP 203研究正在深入探討在KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC中，聯(lián)合使用avutometinib和索托拉西布以更全面阻斷RAS通路的潛在優(yōu)勢(shì)。初步研究結(jié)果顯示，包括推薦的2期劑量在內(nèi)，以及令人振奮的初步療效和安全性結(jié)果，均為這種聯(lián)合療法提供了有力支持。我們期待著試驗(yàn)擴(kuò)展階段的順利完成。”

　　RAMP 203 (NCT05074810)是一項(xiàng)1/2期、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、劑量評(píng)估與擴(kuò)展研究，旨在評(píng)估avutometinib加索托拉西布對(duì)于未曾接受過(guò)KRAS G12C抑制劑治療的KRAS G12C突變NSCLC患者的療效和安全性，同時(shí)也包括之前已經(jīng)接受過(guò)KRAS G12C抑制劑治療的患者。在可評(píng)估的患者中，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了25%（3/12），并且在KRAS G12C抑制劑耐藥（14.3%；1/7）和初治（40%；2/5）的患者群體中均有體現(xiàn)。

　　Avutometinib與索托拉西布聯(lián)合使用的藥代動(dòng)力學(xué)特征與單藥治療研究的結(jié)果相吻合，且未觀察到兩者之間的藥物相互作用。基于劑量限制毒性（DLT）的評(píng)估，選定Avutometinib 4.0 mg PO BIW 21/28天聯(lián)合索托拉西布 960 mg PO QD 28/28天作為RP2D。目前，RAMP 203的擴(kuò)展階段正在招募未曾接受過(guò)KRAS G12C抑制劑治療或之前已接受過(guò)KRAS G12C抑制劑治療的KRAS G12C突變NSCLC患者。

　　數(shù)據(jù)表明，相較于單獨(dú)使用索托拉西布，加入avutometinib可以增進(jìn)MAPK通路的抑制深度，并顯著提升腫瘤的消退效果。

　　Avutometinib作為一種RAF/MEK抑制劑，能夠誘導(dǎo)MEK與ARAF、BRAF和CRAF形成非活性復(fù)合物，通過(guò)加強(qiáng)RAS通路的抑制，可能產(chǎn)生更全面、更持久的抗腫瘤反應(yīng)。與目前市場(chǎng)上的MEK抑制劑相比，avutometinib能夠阻斷MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK的能力。這種獨(dú)特的機(jī)制使得avutometinib能夠在不引發(fā)MEK補(bǔ)償性激活的情況下阻斷MEK信號(hào)傳導(dǎo)，而這種補(bǔ)償性激活似乎會(huì)限制其他抑制劑的效果。美國(guó)食品和藥物管理局已授予Verastem Oncology的研究性RAF/MEK抑制劑avutometinib與其FAK抑制劑defactinib組合的突破性療法認(rèn)定，用于治療經(jīng)過(guò)一種或多種既往治療（包括鉑類化療）后的復(fù)發(fā)性低級(jí)別漿液性卵巢癌（LGSOC）患者，無(wú)論其KRAS狀態(tài)如何。

　　索托拉西布仿制藥已在老撾上市，仿制藥對(duì)于許多病癥都有較好的療效，且價(jià)格更加經(jīng)濟(jì)。如需購(gòu)買，患者可選擇出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，能夠?yàn)榛颊咛峁┯嘘P(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，請(qǐng)務(wù)必在與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通之后再做決定。圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)，聯(lián)系侵刪。