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索托拉西布治療NRASG12C癌癥的療效分析

时间:2024-04-12     作者:醫學編輯王明陽   阅读

  KRASG12C抑制劑的研發標志著針對RAS突變癌癥的治療邁出了重要一步。索托拉西布 和阿達格拉西布是兩種針對KRASG12C突變設計的抑制劑,它們通過與KRAS蛋白上的特定半胱氨酸殘基形成共價鍵來阻斷其活性,從而對KRASG12C突變的腫瘤細胞產生選擇性的抑制效果。

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  盡管三種主要的RAS亞型(KRAS、NRAS和HRAS)之間的氨基酸序列極為相似,但針對KRASG12C設計的抑制劑對NRASG12C和/或HRASG12C突變的抑制作用不盡相同。例如,阿達格拉西布對KRASG12C表現出高度的特異性,而索托拉西布除了對KRASG12C有效外,對NRASG12C的抑制能力也相對較高,約為對KRASG12C效力的五倍。這種特異性差異是由蛋白質結構中的單個氨基酸所決定的,具體來說是KRAS中的組氨酸-95(在NRAS中相應位置是亮氨酸-95)。

  臨床案例顯示,一名NRASG12C突變的結直腸癌患者在接受索托拉西布與抗EGFR抗體帕尼單抗的聯合治療后,實現了顯著的腫瘤反應。這一結果證明了索托拉西布對NRASG12C突變驅動的腫瘤也具有潛在的臨床療效。

  綜上所述,索托拉西布治療NRASG12C癌癥是有一定效果的。雖然一些KRASG12C抑制劑可能對其他RAS亞型的突變也具有抑制效果,但其特異性和效力各有不同。了解這些差異對于開發新的RAS靶點抑制劑和指導針對RAS突變癌癥的個性化治療策略具有重要意義。隨著研究的深入,我們有望看到更多關于RAS抑制劑的突破,從而改善RAS突變癌癥患者的預后。

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  請注意,所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考,并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前,務必與醫生進行充分的溝通和討論。


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