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作為泛RASG12C抑制劑的索托拉西布能夠推動NRASG12C癌癥的臨床反應

时间:2024-04-12     作者:醫學編輯王明陽   阅读

  在針對KRASG12C突變開發的抑制劑中,索托拉西布 和阿達格拉西布是兩種具有前景的藥物。這些抑制劑通過與KRASG12C上的特定半胱氨酸殘基形成共價鍵來發揮作用,從而特異性地抑制KRASG12C的活性,對依賴這種突變的腫瘤細胞具有殺傷作用。

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  盡管索托拉西布對KRASG12C顯示了較高的特異性,但研究表明,它對NRASG12C的抑制能力更強,大約是其對KRASG12C效力的5倍。這種交叉特異性的原因在于KRAS、NRAS和HRAS這三種RAS家族蛋白在結構上的高度保守性,尤其是在KRAS中的組氨酸-95(HRAS中對應的是天冬酰胺-95,NRAS中對應的是亮氨酸-95)。這個位置的氨基酸差異決定了索托拉西布對NRASG12C的高親和力。

  在臨床實踐中,一例攜帶NRASG12C突變的結直腸癌患者在接受索托拉西布和抗EGFR抗體帕尼單抗的聯合治療后,實現了顯著的腫瘤反應。這表明索托拉西布不僅對KRASG12C突變的腫瘤有效,同樣可以對NRASG12C突變的腫瘤產生臨床效果。

  至于阿達格拉西布,它對KRASG12C表現出高度的特異性,對NRASG12C和HRASG12C的抑制作用較弱。因此,阿達格拉西布可能不適用于對NRAS或HRAS突變有需求的患者群體。

  總之,針對RAS家族突變的抑制劑開發正處于快速進展階段。了解這些抑制劑的分子特異性和交叉反應性對于指導臨床治療選擇和開發新的治療策略至關重要。隨著對RAS蛋白結構和功能認識的深入,我們有望看到更加個性化和有效的治療方案用于RAS突變驅動的癌癥患者。

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  據悉,索托拉西布的仿制藥已在老撾正式上市。對于需要購買此藥的患者來說,現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥,患者可以選擇前往國外就醫,并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺,為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗,能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要,可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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  請注意,所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考,并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前,務必與醫生進行充分的溝通和討論。


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