近期公布的SURMOUNT-43期臨床試驗結果表明，抗肥胖藥物替澤帕肽（Tirzepatide）可能需要長期使用才能有效維持體重減輕。與糖尿病或高血壓等慢性疾病類似，肥胖也可能需要長期治療以控制病情。

　　雖然現有的抗肥胖藥物在消除多余體重方面表現出色，但一項三期隨機臨床試驗卻發現，停止服用該類藥物的患者在一年內體重出現大幅反彈。與此同時，研究還顯示，持續使用替澤帕肽不僅有助于進一步減輕體重，還能顯著改善代謝和心血管健康指標。

　　替澤帕肽作為GLP-1受體激動劑家族中的新成員，最初是為治療2型糖尿病而研發的。除了有效控制血糖水平外，這類藥物還展現出顯著的減肥效果。2022年的一項三期隨機對照臨床試驗顯示，使用替西帕肽治療72周后，患者體重平均減輕了20％，這一顯著成果促使美國食品和藥物管理局批準該藥物（商品名為Zepbound）用于體重指數（BMI）≥30或BMI≥27且伴有高膽固醇、高血壓等健康問題的個體進行減肥治療。

　　盡管替澤帕肽的初期減肥效果令人印象深刻，但研究人員對其長期效果持謹慎態度。為了探究這一問題，他們開展了SURMOUNT-4試驗，該試驗于2021年3月至2023年5月在全球70個地點進行。在為期36周的治療期內，參與者服用最大耐受劑量的替澤帕肽，結果體重平均減輕了20.9％，同時血壓、血糖和血脂水平也得到顯著改善。

　　隨后，670名符合條件的參與者被隨機分配為兩組：一組繼續服用替西帕肽一年（52周），另一組則改用安慰劑。結果顯示，與安慰劑組相比，繼續服用替澤帕肽的患者體重進一步減輕了5.5％，而安慰劑組患者的體重則增加了14％。值得注意的是，盡管安慰劑組患者的體重仍比初始時輕了近10％，但他們的心臟代謝危險因素卻出現惡化趨勢。相比之下，替西帕肽在改善BMI、血脂水平、糖尿病指標和血壓方面表現出顯著優勢。

　　研究人員指出，本次試驗未評估強化行為療法對維持體重減輕效果的影響，這可能對防止停藥后體重反彈具有積極意義。他們建議，在使用替澤帕肽等抗肥胖藥物進行長期治療時，應結合行為療法等多維度干預措施以提高療效和減少反彈風險。

　　替澤帕肽的作用機制是模擬餐后腸道自然分泌的GLP-1和GIP激素，從而刺激胰島素分泌并降低血糖水平。此外，它還能通過減緩胃排空速度和與大腦中的GLP-1受體相互作用來傳遞飽腹感信號，進而降低食欲和食物攝入量。由于該藥物模擬了胃腸系統產生的激素作用，因此其常見副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等胃腸道反應，但這些反應通常會隨著時間的推移而逐漸減輕或消失。在本次研究中，因副作用而退出試驗的患者比例較低。

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