COMT（兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶）抑制劑是治療帕金森病（PD）患者運動波動（MF）的關(guān)鍵治療藥物。作為左旋多巴/DDCI的附加治療，其主要益處在于延長PD患者在疾病中期的ON時間并減少OFF時間。三種可用的COMT抑制劑中的兩種，托卡朋和恩他卡朋，已經(jīng)被批準(zhǔn)了二十多年。

　　第一個批準(zhǔn)的COMT抑制劑是托卡朋。托卡朋已顯示出非常好的療效數(shù)據(jù)，并且是迄今為止除了外周COMT抑制之外唯一顯示出中樞抑制特性的COMT抑制劑。由于其半衰期相對較短，因此必須每天服用3次。托卡朋治療受到其副作用的限制，即藥物引起的肝損傷，在極少數(shù)情況下會導(dǎo)致暴發(fā)性肝炎。此外，還有嚴重腹瀉的報道。因此，根據(jù)EMA的批準(zhǔn)，托卡朋只能用于對其他COMT抑制劑無反應(yīng)或不耐受的患者，因此僅推薦作為恩他卡朋或阿匹卡朋之后的“二線”治療。

　　恩他卡朋是第二種被批準(zhǔn)的COMT抑制劑，半衰期也相對較短，因此必須每天多次服用，通常與左旋多巴同時服用。在恩他卡朋治療期間也觀察到嚴重腹瀉。此外，恩他卡朋分解代謝過程中會形成顏色密集的降解產(chǎn)物，導(dǎo)致尿液變色。

　　2016年，第三代COMT抑制劑阿匹卡朋被批準(zhǔn)作為左旋多巴/DDCI的附加療法，用于治療患有PD和運動“劑量結(jié)束”波動的成年患者。推薦劑量為每日50毫克，日本除外，建議劑量為25毫克。

　　阿匹卡朋結(jié)合了多種優(yōu)點：其效力與托卡朋相似，只需每天服用一次，并且由于阿匹卡朋-COMT復(fù)合物的高結(jié)合親和力和緩慢的解離速率，它可提供持久的COMT抑制。24小時后，COMT活性僅減少約65％。正是這種長作用持續(xù)時間導(dǎo)致了持久穩(wěn)定的COMT抑制，并允許每天給藥一次。阿匹卡朋沒有觀察到典型的COMT引起的腹瀉，并且不會導(dǎo)致尿液變色。最重要的是，阿片卡朋不表現(xiàn)出肝毒性。此外，研究表明，在絕對開啟時間增益、更少的關(guān)閉時間、更多的開啟和關(guān)閉時間反應(yīng)者以及臨床醫(yī)生和患者對變化的整體印象等參數(shù)方面，阿片卡朋比恩他卡朋更有效（CGI）-C，PGI-C）。一項薈萃分析得出結(jié)論，阿片卡朋在功效和安全性方面優(yōu)于恩他卡朋和托卡朋。

　　這種特殊的COMT抑制劑具有每日一次給藥的額外優(yōu)勢，為帕金森病和MF患者提供了一種簡單而有效的治療方法。

　　海得康”發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，更多問題，請咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問，電話：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權(quán)，請聯(lián)系刪除。】