通用名：atidarsagene autotemcel

　　劑型：靜脈輸液

　　藥品簡介

　　Lenmeldy 是一種創新型的基因療法，專門用于治療兒童異染性腦白質營養不良（MLD）。這種療法采用患者自身的干細胞，經過精準修飾，使其能夠產生芳基硫酸酯酶 A（ARSA）酶，有助于阻止 MLD 病情的惡化。Lenmeldy 以一次性靜脈輸注的形式給藥。

　　疾病背景

　　異染性腦白質營養不良是一種罕見且嚴重的遺傳病，對大腦和神經系統造成嚴重影響。該病由基因缺陷引發，導致身體無法生成足夠的 ARSA 酶。ARSA 酶的缺失會使得名為硫苷脂的脂肪物質在大腦和神經中不斷累積，引發運動和思維能力障礙、嚴重痙攣、癲癇發作等癥狀，患者會逐漸失去移動、言語、吞咽、視力等基本功能。

　　作用機制

　　Lenmeldy 療法的核心在于使用經過基因修飾的造血干細胞（HSC）。治療開始時，患者會服用一種藥物，將干細胞從骨髓動員到血液中，以便收集。隨后，這些干細胞會被基因工程手段賦予產生 ARSA 酶的能力，形成 Lenmeldy 輸注液。在接受 Lenmeldy 輸注前，患者需要接受化療以清空骨髓中的細胞，為新的修飾干細胞騰出空間。經過一次性輸注后，新的干細胞會在骨髓中定植并增殖，持續產生 ARSA 酶，從而分解有害的硫苷脂積聚并可能阻止 MLD 的進一步惡化。

　　適應癥

　　Lenmeldy 于 2024 年 3 月 18 日獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準，用于治療患有癥狀前晚期嬰兒期（PSLI）、癥狀前青少年早期（PSEJ）或早期癥狀性青少年異染性腦白質營養不良（MLD）的兒童。

　　副作用

　　常見的 Lenmeldy 副作用包括中性粒細胞減少伴隨的發熱（85%）、口腔炎癥（77%）、呼吸道感染（54%）、皮疹（33%）、其他病毒感染（28%）、發熱（21%）、胃腸炎（21%）和肝腫大（18%）。

　　實驗室檢查中常見的異常包括 D-二聚體升高（67%）和肝酶升高（23%）。

　　警告

　　· 血栓形成和血栓栓塞事件：在輸注前后應評估血栓形成的危險因素，并考慮使用抗血栓藥物進行預防。

　　· 腦炎：治療后應密切監測兒童是否出現腦炎的體征或癥狀。

　　· 嚴重感染：需監測兒童是否發生嚴重感染。

　　· 肝臟靜脈閉塞性疾�。╒OD）：應監測兒童是否出現 VOD 的體征和癥狀，包括治療后一個月內的肝功能測試，并考慮采取預防措施。

　　· 延遲血小板植入：應監測兒童的血小板減少癥和出血情況，直至血小板水平恢復正常。

　　· 中性粒細胞移植失敗風險：輸注后應密切監測絕對中性粒細胞計數（ANC），如發生移植失敗，應及時采取救援措施。

　　· 插入性腫瘤發生風險：治療后應每年監測兒童是否患上血液系統惡性腫瘤。

　　· 過敏反應風險：在輸注期間應密切監測過敏反應。

　　· 抗逆轉錄病毒藥物使用注意事項：在接受 Lenmeldy 治療前至少一個月內，或在預期消除藥物所需的時間內，兒童應避免服用預防性 HIV 抗逆轉錄病毒藥物，因為這些藥物可能會干擾 Lenmeldy 的制備過程。如果兒童需要抗逆轉錄病毒藥物來預防 HIV 感染，則應推遲開始 Lenmeldy 治療，直至確認 HIV 檢測呈陰性。

　　· 血清學檢測干擾：接受干細胞輸注的兒童可能會因 LVV 原病毒插入而導致 HIV 檢測呈假陽性。因此，這些兒童不應使用基于聚合酶鏈反應（PCR）的檢測方法來篩查 HIV 感染。

　　用藥前準備

　　在開始 Lenmeldy 治療前，醫生會對孩子進行一系列檢查，包括肺部、心臟、腎臟、肝臟功能以及血壓評估；尋找感染跡象并確保在治療前處理任何存在的感染；檢查乙型肝炎、丙型肝炎、人類 T 細胞淋巴細胞病毒（HTLV）、巨細胞病毒（CMV）、HIV 或支原體的感染情況；確認孩子在過去 6 周內是否接種過疫苗或計劃在未來幾個月內接種疫苗。這些信息對于確保孩子能夠安全接受 Lenmeldy 治療至關重要。

　　用法用量

　　Lenmeldy 以一次性單劑量靜脈輸注的形式給予。在進行輸注之前，患者需要接受一系列的治療以準備 Lenmeldy 輸注液并為身體做好接受輸注的準備。這包括干細胞動員、收集和化療預處理等步驟。請注意，Lenmeldy 輸液的劑量是根據兒童的 MLD 疾病亞型和體重來確定的。

　　注意事項

　　· 不建議在開始清髓性調理前的 6 周內以及 Lenmeldy 治療后血液學恢復之前給孩子接種疫苗。

　　· 在使用動員藥物或預期消除藥物期間，以及這些藥物作用持續期間內的至少 1 個月內，孩子應避免服用任何抗逆轉錄病毒藥物，因為這類藥物可能會干擾 Lenmeldy 的制備過程。

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