線粒體已成為癌癥治療領域的新興靶點。本研究探討了線粒體靶向他莫昔芬（MitoTam）對實體轉移瘤患者的療效。

　　在一項涵蓋多種惡性腫瘤轉移性患者的研究中，共招募了75名患者。該研究分為I期和Ib期兩個階段。I期研究采用3+3設計，評估了兩種治療方案下MitoTam的劑量遞增，旨在確定藥物的安全性以及最大耐受劑量（MTD）。在Ib期，研究團隊在8周和6周內分別應用了三種不同的給藥方案，主要目標是評估MitoTam的長期毒性，其次則是探究其抗癌效果。

　　總共有37名患者參與了I期研究，38名患者參與了Ib期研究。在I期階段，初步通過外周靜脈給予MitoTam后發現血栓性靜脈炎的風險較高，而采用中心靜脈給藥則能有效規避這一風險。研究結果顯示，患者可耐受的最高劑量為5.0 mg/kg。在I期，主要的不良反應（AE）包括中性粒細胞減少（30%）、貧血（30%）和發熱/體溫過高（30%）。而在Ib期，主要的不良反應則為發熱/體溫過高（58%），其次是貧血（26%）和中性粒細胞減少癥（16%）。嚴重的AE主要與血栓栓塞（TE）并發癥相關，分別影響了I期和Ib期患者的5%和13%。值得注意的是，與MitoTam治療顯著相關的唯一AE是Ib期的貧血（p=0.004）。在測試的各種方案中，每周給藥3次，每次0 mg/kg持續6周的方案表現出了最佳的安全性，幾乎所有AE均為1級（G1）。在研究期間，共有5例患者死亡，其中2例符合疑似意外嚴重不良事件報告（SUSAR）標準，分別為G4血小板減少癥和G5中風。

　　在療效方面，MitoTam在37%的患者中顯示出了以臨床獲益率（CBR）評估的獲益效果。其中對腎細胞癌（RCC）的療效尤為顯著：在6名患者中，有4名達到了疾病穩定（SD），1名達到了部分緩解（PR），因此總共有83%的患者展現出了CBR。

　　基于本研究結果，MTD被確定為5.0 mg/kg。推薦的MitoTam劑量為3.0 mg/kg，每周一次通過中心靜脈給藥，并建議進行預防性抗凝治療。主要的毒性反應包括血液學AE、高熱/發燒以及TE并發癥。同時記錄了1例致命性中風和非致命性G4血小板減少癥。總體而言，MitoTam對轉移性腎細胞癌展現出了顯著的治療效果。

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