CodeBreaK200研究調(diào)查人員在22個(gè)國(guó)家/地區(qū)的148個(gè)中心進(jìn)行了這項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的III期研究。他們招募了年齡至少18歲且患有晚期KRAS G12C突變NSCLC的患者，這些患者在先前的鉑類化療和PD1或PD-L1抑制劑后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。關(guān)鍵的排除標(biāo)準(zhǔn)是新的或進(jìn)行中的未經(jīng)治療的腦損傷或有癥狀的腦損傷，先前確定的致癌驅(qū)動(dòng)突變，而不是KRAS G12C，可獲得批準(zhǔn)的治療（例如EGFR或ALK）、既往接受過(guò)多西紫杉醇治療（如果腫瘤在治療終止后6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有進(jìn)展，則允許使用新輔助或輔助多西紫杉醇）、既往接受過(guò)直接KRAS G12C抑制劑治療、研究第1天后28天內(nèi)進(jìn)行過(guò)全身抗癌治療，以及治療開(kāi)始后2周內(nèi)接受治療性或姑息性放射治療。

　　研究小組以開(kāi)放標(biāo)簽的方式使用交互反應(yīng)技術(shù)將患者隨機(jī)分配（1:1）口服索托拉西布，960mg每天一次或靜脈注射多西紫杉醇，75mg/㎡每3周一次。隨機(jī)化根據(jù)晚期疾病先前治療線的數(shù)量（1對(duì)2對(duì)＞2）、種族（亞洲人與非亞洲人）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病史（存在或不存在）進(jìn)行分層。治療一直持續(xù)到疾病進(jìn)展、不耐受、開(kāi)始另一種抗癌治療、撤回同意或死亡（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）的獨(dú)立中心確認(rèn)。主要終點(diǎn)是PFS，這是通過(guò)對(duì)意向治療人群進(jìn)行盲法、獨(dú)立的中央審查來(lái)評(píng)估的。在所有接受治療的患者中評(píng)估了安全性。

　　2020年6月4日至2021年4月26日期間，345名患者被隨機(jī)分配，其中171名接受索托拉西布（50％），174名接受多西他賽（50％）。總共有索托拉西布組的169名患者（99％）和多西他賽組的151名（87％）患者接受了至少一劑治療。在中位隨訪17.7個(gè)月后，該研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即索托拉西布的PFS在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加，中位PFS為5.6個(gè)月（95％置信區(qū)間[CI]4.3–7.8），而4.5個(gè)月（3.0–5.7）在多西紫杉醇組中（風(fēng)險(xiǎn)比0.66，CI0.51–0.86；p=0.0017）。

　　索托拉西布耐受性良好，與多西紫杉醇相比，3級(jí)或更差（33％對(duì)40％）和嚴(yán)重TRAE更少（11％對(duì)23％）。對(duì)于索托拉西布，最常見(jiàn)的3級(jí)或更嚴(yán)重的TRAE是腹瀉（12％）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（8％）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（5％）。對(duì)于多西紫杉醇，最常見(jiàn)的3級(jí)或更嚴(yán)重的TRAE是中性粒細(xì)胞減少癥（9％）、疲勞（6％）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（5％）。

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