2021年03月，官方公布了雙效GIP和GLP-1受體激動劑tirzepatide（LY3298176）治療2型糖尿病結果。

　　tirzepatide是由禮來開發的一種每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑。GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素，能夠促進胰島素分泌。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個單分子中，代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。

　　數據顯示，在2型糖尿病成人患者中，與semaglutide（司美格魯肽，1mg）相比，3種劑量tirzepatide在降低血糖和體重方面均顯示出優越性：采用療效估量（efficacy estimand），最高劑量tirzepatide（15mg）將血糖水平（A1C）降低2.46%、將體重降低12.4公斤（27.3磅，13.1%），最低劑量tirzepatide（5mg）將A1C降低2.09%、體重降低7.8公斤（13.7磅，8.5%），而semaglutide將A1C降低1.86%、體重降低6.2公斤（13.7磅，6.7%）。

　　SUPERSESS-2是一項為期40周的隨機、開放標簽試驗，在2型糖尿病成人患者中開展，評估了tirzepatide與semaglutide作為二甲雙胍附加療法的療效和安全性。這項研究共入組了1879例患者，這些患者的糖尿病平均病程為8.6年、基線A1C為8.28%、基線體重為93.7公斤。

　　結果顯示，采用2種估量方式，研究均達到了主要終點和關鍵次要終點：全部3種劑量（5mg，10mg，15mg）tirzepatide均比semaglutide具有更好的降低血糖（A1C）和降低體重的效果。接受最高劑量tirzepatide（15mg）治療的患者中，有92%的患者A1C＜7%（美國糖尿病協會[ADA]推薦的糖尿病患者治療目標），而semaglutide治療的患者中有81%的患者A1C＜7%。具體結果如下表所示：

　　在治療方案估量中，3種劑量tirzepatide在降低A1C和體重方面均優于semaglutide，有更高比例的患者實現A1C＜7%目標，10mg和15mg具有統計學顯著差異，5mg沒有達到統計學意義。具體結果為：（1）A1C降低：-2.01%（5mg）、-2.24%（10mg）、-2.30%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；（2）體重減輕：-7.6千克（5mg）、-9.3千克（10mg）、-11.2千克（15mg）、-5.7千克（semaglutide）；（3）A1C＜7%的患者比例：82.0%（5mg）、85.6%（10mg）、86.2%（15mg）、79.0%（semaglutide）。（4）A1C＜5.7%的患者比例：27.1%（5mg）、39.8%（10mg）、45.7%（15mg）、18.9%（semaglutide）。（5）＜54 mg/dL的低血糖事件（2級），在tirzepatide各個劑量組的發生率分別為0.6%（5mg）、0.2%（10mg）、1.7%（15mg），semaglutide組為0.4%。

　　所有治療組中最常見的不良反應均與胃腸道相關，包括惡心、腹瀉、嘔吐。不良事件導致的停藥率分別為5.1%（5mg）、7.7%（10mg）、7.9%（15mg）和3.8%（semaglutide）。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況�！�