泰菲樂達拉非尼+邁吉寧曲美替尼治療黑色素瘤效果及副作用

　　結果顯示，在高危III期BRAF突變陽性黑色素瘤患者中，手術切除黑色素瘤后使用靶向組合療法泰菲樂(達拉非尼)和邁吉寧(曲美替尼)進行術后輔助治療，可提供長期、持久的無復發生存（RFS）益處：有一半以上（52%）的患者在5年內存活且無復發。

　　COMBI-AD是一項雙臂、隨機、雙盲、安慰劑對照、關鍵III期研究，共入組了870例已完成手術完全切除且未接受抗癌治療、經組織學確診、BRAF V600E/K突變陽性、高危（IIIa期[淋巴結轉移＞1mm]、IIIb或IIIc期）皮膚黑色素瘤患者。研究中，患者隨機分配，接受泰菲樂Tafinlar(達拉非尼dabrafenib)（150mg BID）+邁吉寧Mekinist(曲美替尼Trametinib)t（2mg QD）聯合療法（n=438）或相應的安慰劑（n=432）進行術后輔助治療，治療最多一年。

　　5年（60個月）隨訪結果顯示，在5年數據截止時：

　　（1）泰菲樂(達拉非尼)+邁吉寧(曲美替尼)t治療組有52%（95%CI:48-58%）存活且無復發，安慰劑組為36%（95%CI:32-41）。

　　（2）泰菲樂(達拉非尼)+邁吉寧(曲美替尼)t治療組中位RFS（即50%患者仍然存活且無復發的時間長度）尚未達到（NR；95%CI:47.9個月-NR），安慰劑組中位RFS為16.6個月（95%CI:12.7-22.1個月）。

　　（3）與安慰劑相比，泰菲樂(達拉非尼)+邁吉寧(曲美替尼)t治療將復發或死亡風險降低49%（HR=0.51；95%CI:0.42,0.61）。

　　亞組分析顯示，根據AJCC-7分期標準評估，所有亞期（IIIa/b/c）的RFS益處大體相似。泰菲樂(達拉非尼)+邁吉寧(曲美替尼)t治療的患者，5年無遠處轉移生存率（DMFS）為65%（95%CI：61-71%），安慰劑組為54%（95%CI，49-60%）。

　　目前，COMBI-AD研究正在評估總生存期（OS）次要終點；第一次中期分析時的OS分析顯示，泰菲樂(達拉非尼)+邁吉寧(曲美替尼)t治療組的3年OS率為86%、安慰劑組為77%。OS結果顯示，與安慰劑相比，泰菲樂(達拉非尼)+邁吉寧(曲美替尼)t聯合治療更為有利，但未達到預先規定的顯著性閾值p=0.000019。

　　在長期隨訪期間，所有患者均已完成治療。泰菲樂(達拉非尼)+邁吉寧(曲美替尼)t組和安慰劑組在隨訪期間報告的嚴重不良事件發生率或嚴重程度方面沒有臨床意義的差異。

　　達拉非尼2020版國家醫保報銷條件：

　　1.BRAF V600 突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤：聯合曲美替尼適用于治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

　　2.BRAF V600 突變陽性黑色素瘤的術后輔助治療：聯合曲美替尼適用于BRAF V600 突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。

　　協議有效期:2021年3月1日至2022年12月31日。

　　曲美替尼2020版國家醫保報銷條件：

　　1.BRAF V600 突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤：聯合甲磺酸達拉非尼適用于治療BRAF V600 突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

　　2.BRAF V600 突變陽性黑色素瘤的術后輔助治療：聯合甲磺酸達拉非尼適用于BRAF V600突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。

　　協議有效期:2021年3月1日至2022年12月31日

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