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Tafinlar達拉非尼+Mekinist曲美替尼时间:2020-12-02 作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】 阅读 在III期黑色素瘤中,腫瘤已經擴散到局部淋巴結,復發或轉移的風險更高。III期黑色素瘤患者在手術切除黑色素瘤后,由于癌細胞可能仍在體內殘留,因此患者術后存在很高的復發風險。通常來說,III期黑色素瘤患者的復發大多發生在5年內。對高危黑色素瘤患者給予術后輔助治療,可以幫助降低病情復發的風險。 Tafinlar和Mekinist均為靶向抗癌藥物,分別靶向RAS/RAF/MEK/ERK信號級聯通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族內的不同激酶——BRAF和MEK1/2,該信號通路的異常激活被認為在黑色素瘤及其他類型癌癥的發生中發揮了重要作用。Tafinlar和Mekinist聯合用藥時比單個藥物能更有效地減緩腫瘤生長。 Tafinlar+Mekinist組合已獲批的適應癥包括: (1)治療BRAF V600突變III期可切除、不可切除或轉移性黑色素瘤患者; (2)治療攜帶BRAF V600E突變轉移性非小細胞肺癌患者(美國)、治療攜帶BRAF V600突變的晚期NSCLC患者(歐盟)。 此外,Tafinlar和Mekinist已獲全球多個國家批準,作為單一藥物治療BRAF V600突變的不可切除性或轉移性黑色素瘤患者。 Tafinlar達拉非尼+Mekinist曲美替尼 2020年09月,公布的研究結果顯示,在高危III期BRAF突變陽性黑色素瘤患者中,手術切除黑色素瘤后使用靶向組合療法Tafinlar(dabrafenib)與Mekinist(trametinib)進行術后輔助治療,可提供長期、持久的無復發生存(RFS)益處:有一半以上(52%)的患者在5年內存活且無復發。 結果顯示,在5年數據截止時: (1)Tafinlar+Mekinist治療組有52%(95%CI:48-58%)存活且無復發,安慰劑組為36%(95%CI:32-41)。 (2)Tafinlar+Mekinist治療組中位RFS(即50%患者仍然存活且無復發的時間長度)尚未達到(NR;95%CI:47.9個月-NR),安慰劑組中位RFS為16.6個月(95%CI:12.7-22.1個月)。 (3)與安慰劑相比,Tafinlar+Mekinist治療將復發或死亡風險降低49%(HR=0.51;95%CI:0.42,0.61)。 亞組分析顯示,根據AJCC-7分期標準評估,所有亞期(IIIa/b/c)的RFS益處大體相似。Tafinlar+Mekinist治療的患者,5年無遠處轉移生存率(DMFS)為65%(95%CI:61-71%),安慰劑組為54%(95%CI,49-60%)。 目前,COMBI-AD研究正在評估總生存期(OS)次要終點;第一次中期分析時的OS分析顯示,Tafinlar+Mekinist治療組的3年OS率為86%、安慰劑組為77%。OS結果顯示,與安慰劑相比,Tafinlar+Mekinist聯合治療更為有利,但未達到預先規定的顯著性閾值p=0.000019。 |