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阿來替尼耐藥后腦轉移該如何治療?阿來替尼耐藥后還有哪些靶向藥?

时间:2020-05-02     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  阿來替尼批準用于治療ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。阿來替尼也會耐藥,阿來替尼耐藥后該怎么辦?

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  ※腦實質轉移

  (1)手術

  適應癥:腦內單發、部位適合、易于切除,且腫瘤或其水腫占位效應重或導致腦積水的患者。對于轉移瘤和/或水腫體積大、顱內壓失代償、腫瘤卒中等瀕臨腦疝、危及生命者應急診手術。

  禁忌癥:位于腦干、丘腦、基底節的腦轉移瘤。

  (2)SRS

  SRS(立體定向放射外科)具有定位精確、劑量集中、損傷相對較小等優點,能夠很好地保護周圍正常組織,控制局部腫瘤進展,緩解神經系統癥狀,且對神經認知功能影響小的優點。

  對于1 -4個病灶的腦轉移瘤,單純SRT比單純WBRT具有生存優勢,且能更好地保留認知功能。隨著放療技術的進展,目前對于5個甚至10個以上的腦轉移瘤實施SRS,亦可達到不劣于寡轉移灶的局部控制率。

  對于腦轉移瘤體積較大的患者,除了分次放療之外,還可以考慮先使用ALK靶向藥縮小腫瘤之后再行SRS。

  (3)WBRT

  WBRT(全腦放療)對顱內亞臨床病灶有一定的控制作用,但因其受正常腦組織的劑量限制,難以根治顱內病變,而且神經認知功能損傷比SRS嚴重的多。隨著SRS技術進展和新的靶向藥出現,應盡量避免WBRT做為初始治療方法,慎重用于年齡大于65歲的患者,也不建議再程WBRT。

  (4)化療

  PROFILE 1029三期臨床研究顯示,培美曲賽聯合鉑類治療腦轉移ALK患者,總有效率38.5%,疾病控制率65.4%,中位無進展生存期4.8個月。對于ALK陽性患者,其它化療方案療效明顯弱于培美曲賽方案。

  (5)貝伐單抗

  靶向藥或化療聯合貝伐單抗可增加有效率,并且能夠改善放射性腦損傷,并有效減輕放療后腦水腫。

  (6)靶向藥加量

  阿來替尼的標準劑量是600mg BID,在身體能耐受的情況下,最高可增量至900mg BID。

  (7)不建議使用替莫唑胺。

  ※腦膜轉移

  (1)不建議全腦放。

  (2)鞘內注射化療,不建議使用甲氨蝶呤,副作用大,療效弱;而培美曲賽鞘內注射化療正處于1期臨床中,據入組患者反饋,副作用能耐受,見效快。

  (3)靶向藥對于腦膜轉移的ALK陽性患者,療效比較:洛拉替尼>阿來替尼>布格替尼>賽瑞替尼。靶向藥物在腦脊液里的濃度與劑量成正比,加量或脈沖方案是可行的策略。

  ※基于分子層面的治療方案

  (1)耐藥進展時盡可能取得病理組織,做免疫組化和二代測序。

  (2)在患者身體允許的情況下,不排斥化療,尤其是培美曲賽方案,有些ALK陽性患者可以獲得一年以上的持久療效。化療期間要做好營養支持,不良反應處理,劑量的個體化調整。

  (3)如果化療延期或周期拉長,或者等待入組臨床試驗,可間隔使用ALK-TKI,盡量不要空窗時間過長,避免出現爆發性進展。

  (4)對于腦轉移患者,化療時,可考慮聯合原用ALK-TKI,以穩定腦部。

  (5)PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療ALK陽性患者,幾乎無效。PD-1/PD-L1抑制劑聯合ALK-TKI無增效,聯合賽瑞替尼或克唑替尼出現嚴重不良反應顯著增加。對于一定嘗試免疫治療的患者,建議聯合化療或抗血管生成藥物或放療。

  (6)對于有活動性出血、胃腸穿孔、腸梗阻、大手術后30天內、藥物不可控制的高血壓、3-4級心功能不全、重度肝腎功能不全患者應禁用貝伐單抗、卡博替尼、安羅替尼和阿帕替尼等抗血管生成藥物。

  關于阿來替尼仿制藥,據海得康醫學顧問了解到,孟加拉碧康BEACON藥廠已經完成了對阿來替尼的仿制,并獲得孟加拉藥監部門批準上市了,碧康版阿來替尼仿制藥ALECINIX價格低,品質有保障。

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  說到孟加拉的仿制藥,許多人不免又有疑問了,網上那么多代購,價格貴賤不一,到底哪個是真的,哪個是假的,我怎么才能不被騙,買到真藥,有效果的藥呢?

        關于這個問題,其實最可靠的還是直接到孟加拉就醫購買,但是大多數人沒有出過國,也沒有這個時間精力,那么退而求其次,還可以通過正規的海外就醫公司(如:海得康,醫學顧問電話:400-001-9769)協助,聯系印度醫院、醫生、藥房,開具處方后購買,藥品通過郵政EMS直郵到患者手中,有資質、有擔保,是目前比較靠譜的方法。


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