達(dá)拉非尼和曲美替尼靶向作用的對(duì)象分別是BRAF和MEK1/2，它們是RAS/RAF/MEK/ERK通路中絲氨酸/蘇氨酸激酶家族中兩種不同的激酶。而此通路在多種癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，包括黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌。

       2017年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于治療攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。這次獲批，使BRAF V600E成為繼EGFR、ALK和ROS1之后的第四個(gè)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的基因組生物標(biāo)志物。

　　上述批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)3組隊(duì)列、多中心、非隨機(jī)、開放二期研究的結(jié)果，這項(xiàng)研究納入的是四期非小細(xì)胞肺癌患者，主要終點(diǎn)是客觀緩解率。研究中，36名未接受過治療的患者為一組，57名接受過治療的患者為一組，兩組患者每天服用150mg達(dá)拉非尼兩次，2mg曲美替尼一次。中位隨訪時(shí)間為9個(gè)月時(shí)，第一組患者的客觀緩解率為61.1％，其中有68％的患者疾病沒有發(fā)生進(jìn)展；第二組患者的客觀緩解率為63％。研究還發(fā)現(xiàn)治療后的緩解效果持久，中位緩解持續(xù)時(shí)間可達(dá)12.6個(gè)月。

　　2018年5月，獲FDA批準(zhǔn)治療無(wú)法手術(shù)切除或擴(kuò)散至身體其他部位（轉(zhuǎn)移性）且有BRAF V600E突變陽(yáng)性的甲狀腺未分化癌（ATC）患者。

　　【曲美替尼的副作用/不良反應(yīng)】

　　(1)曲美替尼作為單藥常見不良反應(yīng)(≥20%)包括皮疹，腹瀉，和淋巴水腫.

　　(2)曲美替尼與達(dá)拉菲尼聯(lián)用最常見不良反應(yīng)(≥20%)包括發(fā)熱，畏寒，疲乏，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，夜汗，食欲減低，便秘，和肌痛。

　　2019年1月7日，CDE受理了達(dá)拉非尼、曲美替尼的上市申請(qǐng)，7月11日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）承辦了諾華達(dá)拉非尼（dabrafenib）聯(lián)合曲美替尼（trametinib）第2個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。截止目前并未完成批準(zhǔn)，大陸暫未上市，也可以通過國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行就醫(yī)購(gòu)藥。數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)有80%以上的肺癌為非小細(xì)胞肺癌，而所有的非小細(xì)胞肺癌患者中，又有1%-3%的患者存在BRAF V600突變，而這類患者此前主要靠化療。希望曲美替尼盡快在中國(guó)大陸獲批，幫助這部分患者。

　　據(jù)海得康醫(yī)學(xué)顧問了解到，曲美替尼需要冷鏈運(yùn)輸，患者需親自去澳門就醫(yī)購(gòu)買，在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。如果患者需要用藥，可以咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問，電話：400-001-9769，微信號(hào)：15600654560。