【藥品名稱/商品名】索米妥昔單抗(mirvetuximab soravtansine-gynx) ELAHERE

　　【適應(yīng)病癥】上皮性卵巢癌,輸卵管癌,原發(fā)性腹膜癌

　　【劑型/給藥途徑】靜脈輸注

　　【藥物類型】ADC

　　【上市地區(qū)】美國(guó)

　　【適應(yīng)癥】

　　適用于葉酸受體-α(FRα)陽(yáng)性、鉑類耐藥的卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者，這些患者之前接受過(guò)1至3次全身治療方案。根據(jù)FDA批準(zhǔn)的試驗(yàn)選擇患者進(jìn)行治療。

　　【有效性】

　　ELAHERE 根據(jù)來(lái)自關(guān)鍵 SORAYA 試驗(yàn)的客觀反應(yīng)率（ ORR ）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（ DOR ）數(shù)據(jù)，根據(jù) FDA 的加速批準(zhǔn)計(jì)劃獲得批準(zhǔn)。繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。

　　LAHERE 在關(guān)鍵的 SORAYA 試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估，這是一項(xiàng)針對(duì) 106 名鉑類耐藥卵巢癌患者的單臂研究，這些患者的腫瘤表達(dá)高水平的 FRα，并且之前接受過(guò)1到3種全身治療方案——至少其中1種包括貝伐珠單抗。主要終點(diǎn)是經(jīng)研究者評(píng)估確認(rèn)的 ORR，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是 DOR。根據(jù)標(biāo)簽，研究人員證明 ELAHERE 的 ORR 為 31.7%（95% 置信區(qū)間 [CI]：22.9，41.6），包括五個(gè)完全緩解（CR）。研究者評(píng)估的中位 DOR 為 6.9 個(gè)月（95% CI：5.6，9.7）。ELAHERE 的安全性已在來(lái)自三項(xiàng)研究的匯總分析中得到評(píng)估，共有 464 名 FRα 陽(yáng)性、鉑耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者接受了至少一劑 ELAHERE（6mg/kg 調(diào)整后的理想體重 (AIBW)，每 3 周靜脈注射一次）。

　　ELAHERE（MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE-GYNX）是一流的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），包含葉酸受體 α 結(jié)合抗體、可裂解接頭和美登木素生物堿有效載荷 DM4( the maytansinoid payload DM4)，DM4 是一種有效的微管蛋白抑制劑，旨在殺死靶向癌細(xì)胞。卵巢癌患者對(duì)含鉑療法產(chǎn)生耐藥性是成功控制疾病的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。FRα是葉酸受體家族的一員，它以高親和力與葉酸結(jié)合，導(dǎo)致它們被內(nèi)吞攝入細(xì)胞內(nèi)。之前的研究表明，F(xiàn)Rα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三陰性乳腺癌中高度表達(dá)。使FRα成為引人關(guān)注的藥物靶點(diǎn)。而且，F(xiàn)Rα介導(dǎo)的信號(hào)通路能夠影響腫瘤細(xì)胞的分裂和遷移，因此抑制FRα還可能產(chǎn)生一定程度的直接抗癌活性。

　　【不良反應(yīng)】

　　最常見(jiàn)的副作用包括：疲勞、腹瀉、惡心、胃痛、便秘和血液值異常(肝、白蛋白、鎂和紅細(xì)胞或白細(xì)胞計(jì)數(shù))。

　　【藥物相互作用】

　　CYP3A4 強(qiáng)抑制劑

　　DM4是CYP3A4的底物。

　　Elahere 與 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑同時(shí)使用可能會(huì)增加非結(jié)合DM4的濃度，從而增加Elahere不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

　　當(dāng)Elahere與強(qiáng)CYP3A4抑制劑同時(shí)使用時(shí)，密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)。