替莫唑胺（口服/注射）

　　通用名：替莫唑胺（口服/注射）

　　商品名： Temodar

　　劑型：靜脈注射粉劑（100 mg）、口服膠囊（100 mg；140 mg；180 mg；20 mg） ； 250 mg； 5 mg)

　　藥物類別： 烷基化劑

　　替莫唑胺與放射療法一起用于治療成人某些類型的腦腫瘤。

　　替莫唑胺通常在其他治療失敗后給予。

　　替莫唑胺也可用于本藥物指南中未列出的用途。

　　替莫唑胺可能會引起嚴重的副作用。如果有以下情況，請立即致電醫生：

　　癲癇發作（抽搐）；突然胸痛或不適、氣喘、干咳；

　　血細胞計數低——發燒、發冷、口腔潰瘍、皮膚潰瘍、容易瘀傷、異常出血、皮膚蒼白、手腳冰涼、頭暈或呼吸急促；

　　肝臟問題——惡心、上腹部疼痛、瘙癢、疲倦、食欲不振、尿色深、粘土色大便、黃疸（皮膚或眼睛發黃）。

　　替莫唑胺的常見副作用可能包括：惡心、嘔吐、食欲不振、便秘；頭痛，感覺疲倦；瘀傷，紫色斑點；注射藥物的部位疼痛、瘙癢、發熱、發紅、腫脹或刺激；脫發。

　　警告

　　如果出現發燒、發冷、疲倦、口腔潰瘍、皮膚潰瘍、容易瘀傷、異常出血、皮膚蒼白、手腳冰冷、感到頭暈或呼吸急促，請致電醫生。

　　如果對替莫唑胺或達卡巴嗪過敏，則不應使用替莫唑胺。

　　如果曾經有過以下情況，請告訴醫生：

　　肝病；

　　腎臟疾病。

　　使用替莫唑胺可能會增加患某些類型骨髓癌的風險。

　　如果母親或父親使用替莫唑胺，可能會傷害未出生的嬰兒。

　　如果是女性，在使用該藥物期間以及最后一次服藥后至少 6 個月內采取避孕措施。

　　如果是男性，如果性伴侶能夠懷孕，請采取避孕措施。最后一次服藥后，繼續使用避孕措施至少 3 個月。

　　如果懷孕，請立即就醫。

　　使用替莫唑胺期間以及最后一次服藥后至少 1 周內不要母乳喂養。

　　替莫唑胺用法用量

　　替莫唑胺注射劑由醫生提供。將藥物緩慢注入靜脈，歷時 90 分鐘。

　　用一整杯水吞下整個膠囊。

　　可以隨餐或單獨服用替莫唑胺膠囊，但每次的服用方式相同。

　　如果藥物引起胃部不適，可能需要在睡前或空腹服用替莫唑胺膠囊。

　　如果在服藥后不久嘔吐，請不要服用另一粒膠囊，直到下次定期服用。

　　不要使用打開的膠囊。如果破損藥丸中的藥物進入嘴、眼睛、鼻子或皮膚，請用肥皂和水清洗（或用水沖洗眼睛）。

　　在接受替莫唑胺治療期間，可能會接受藥物來預防惡心或其他副作用。

　　在治療期間以及停止使用該藥物后 2 至 4 周內，可能還需要檢查肝功能。

　　將替莫唑胺膠囊儲存在室溫下，遠離濕氣和熱源。

　　監測以告知劑量和給藥

　　給藥前，暫停使用 TEMODAR，直至患者絕對中性粒細胞計數 (ANC) 為 1.5 x 10 9 /L 或更高，血小板計數為 100 x 10 9 /L 或更高。

　　對于伴隨放療，在開始治療前和治療期間每周進行一次全血細胞計數。

　　對于 28 天的治療周期，在每個周期的第 1 天和第 22 天治療前獲取全血細胞計數。如果 ANC 低于 1.5 x 10 9 /L 并且血小板計數低于 100 x 10 9 /L，則每周進行全血細胞計數直至恢復。

　　對于與局灶放療同時使用，每周并根據臨床指示進行全血細胞計數。

　　新診斷膠質母細胞瘤的推薦劑量

　　在局灶放療的同時使用階段，每天口服或靜脈注射一次 TEMODAR，連續 42 至 49 天，然后在維持使用階段，在每個 28 天周期的第 1 至 5 天每天一次，共 6 個周期。

　　在伴隨使用階段提供肺孢子蟲肺炎（PCP）預防，并繼續對出現淋巴細胞減少癥的患者進行治療，直至緩解至1級或更低。

　　伴隨使用階段：

　　TEMODAR 的推薦劑量為 75 mg/m 2 ，每日一次口服或靜脈注射，持續 42 至 49 天，與局灶放療相結合。局部放療包括腫瘤床或切除部位2至3厘米的邊緣。

　　每周進行一次全血細胞計數。

　　維護使用階段：

　　伴隨使用階段完成后 4 周開始，在每個 28 天周期的第 1 至 5 天每天一次口服或靜脈注射 TEMODAR，共 6 個周期。 TEMODAR在維持使用階段的推薦劑量為：

　　· 第 1 周期：第 1 至 5 天每天150 mg/m 2 。

　　· 周期 2 至 6：如果不需要劑量中斷或中止，則在開始周期 2 之前的第 1 至 5 天可增加至每天 200 mg/m 2 。如果第 2 周期開始時劑量沒有增加，則不要增加第 3 至 6 周期的劑量。

　　第 22 天進行全血細胞計數，然后每周進行一次，直到 ANC 高于 1.5 × 10 9 /L，血小板計數高于 100 × 10 9 /L。在 ANC 和血小板計數超過這些水平之前，不要開始下一個周期。

　　如果停用 TEMODAR，則下一個周期的劑量每天減少 50 mg/m 2 。對于無法耐受每天100 mg/m 2劑量的患者，永久停用 TEMODAR 。

　　間變性星形細胞瘤的推薦劑量和劑量修改

　　新診斷間變性星形細胞瘤的輔助治療

　　放療結束后 4 周開始，在 28 天周期的第 1 至 5 天口服單劑量 TEMODAR，共 12 個周期。 TEMODAR 的推薦劑量為：

　　· 第 1 周期：第 1 至 5 天每天150 mg/m 2 。

　　· 第 2 至 12 周期：如果患者在第 1 周期中未經歷毒性或毒性最小，則第 1 至 5 天每天 200 mg/m 2。如果在第 2 周期開始時劑量未逐步增加，則不要在第 3 周期至第 3 周期期間增加劑量。

　　難治性間變性星形細胞瘤

　　TEMODAR 的推薦初始劑量為 150 mg/m 2 ，每天一次，每個 28 天周期的第 1 至 5 天。如果在最低點和下一個周期的第 1 天滿足以下條件，則將 TEMODAR 劑量增加至每天200 mg/m 2 ：

　　· ANC大于或等于1.5×10 9 /L，且

　　· 血小板計數≥100×10 9 /L。

　　繼續使用 TEMODAR 直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　在第 22 天獲取全血細胞計數，然后每周獲取一次全血細胞計數，直到 ANC 高于 1.5 x 10 9 /L 并且血小板計數高于 100 x 10 9 /L。在 ANC 和血小板計數超過這些水平之前，不要開始下一個周期。

　　如果任何周期期間ANC小于1×10 9 /L或血小板計數小于50×10 9 /L，則將下一個周期的TEMODAR劑量減少50 mg/m 2每天。對于無法耐受每天100 mg/m 2劑量的患者，永久停用 TEMODAR 。

　　使用替莫唑胺時避免靠近生病或感染的人。如果出現感染跡象，請立即就醫。

　　男性在使用替莫唑胺期間以及最后一次用藥后至少 90 天內不應捐獻精液。

　　避免可能增加出血或受傷風險的活動。刮胡子或刷牙時要格外小心。

　　哪些藥物會影響替莫唑胺？

　　削弱免疫系統的藥物，如癌癥藥物、類固醇和預防器官移植排斥的藥物；

　　丙戊酸（Depakene、Stavzor）。