普拉替尼

　　通用名： pralsetinib

　　商品名： Gavreto

　　劑型：口服膠囊（100 mg）

　　藥物類別： 多激酶抑制劑

　　Pralsetinib 用于治療已擴散到身體其他部位（轉移性）的非小細胞肺癌。

　　普拉替尼也可用于本藥物指南中未列出的用途。

　　普拉替尼可能會引起嚴重的副作用。發燒、發冷；新發或加重的咳嗽、氣短或胸痛；嚴重頭痛、頭暈、神志不清、說話困難；任何無法愈合的傷口；

　　異常出血——瘀傷、流鼻血、牙齦出血、陰道異常出血、任何無法停止的出血；

　　體內出血的跡象——虛弱、嗜睡、粉紅色或棕色尿液、血便或柏油樣便、咳血或嘔吐物看起來像咖啡渣；

　　血細胞計數低——發燒、疲倦、喉嚨痛、口腔潰瘍、皮膚潰瘍、皮膚蒼白、手腳冰冷、感覺頭暈或氣短；

　　肝臟問題——惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛（右上側）、疲倦、尿色深、黃疸（皮膚或眼睛發黃）。

　　普拉替尼常見的副作用可能包括：高血壓；血細胞計數低或其他實驗室檢查異常；肌肉或關節疼痛；乏累；便秘。

　　如果是女性，懷孕期間請勿使用普拉替尼。在開始這種治療之前，可能需要進行陰性妊娠測試。在使用該藥物期間以及最后一次服藥后至少 2 周內，使用有效的非激素避孕措施來預防懷孕。

　　如果是男性，如果性伴侶能夠懷孕，請采取有效的避孕措施。最后一次服藥后，繼續使用避孕措施至少 1 周。

　　如果母親或父親在使用普拉替尼期間懷孕，請立即就醫。

　　普拉替尼可以降低激素避孕的效果，包括避孕藥、注射、植入、皮膚貼片和陰道環。為了在使用普拉替尼時預防懷孕，請使用屏障形式的避孕措施：避孕套、隔膜、宮頸帽或避孕海綿。

　　使用此藥期間以及最后一次服藥后至少 1 周內不要母乳喂養。

　　Pralsetinib 未被批準供 18 歲以下的任何人使用。

　　普拉替尼用法用量

　　非小細胞肺癌的常用成人劑量

　　· 400 mg 口服，每天一次

　　治療持續時間：持續直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　根據 RET（轉染期間重排）基因融合的存在選擇患者。

　　· 有關 FDA 批準的 RET 基因融合測試的信息，請訪問 http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

　　適應癥：用于治療經 FDA 批準的檢測檢測到的轉移性 RET 融合陽性非小細胞肺癌 (NSCLC)

　　甲狀腺癌的常用成人劑量

　　· 400 mg 口服，每天一次

　　治療持續時間：持續直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　根據 RET（轉染期間重排）基因融合（甲狀腺癌）的存在來選擇患者。

　　· 然而，FDA 批準的用于 RET 基因融合（甲狀腺癌）的基因融合檢測目前尚不可用。

　　·

　　適應癥用于治療需要全身治療且放射性碘難治性的晚期或轉移性 RET 融合陽性甲狀腺癌患者（如果放射性碘合適）

　　甲狀腺癌的常用兒童劑量

　　· 12 歲或以上：每天口服一次 400 mg

　　治療持續時間：持續直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　根據 RET（轉染期間重排）基因融合（甲狀腺癌）的存在來選擇患者。

　　· 然而，目前還沒有 FDA 批準的 RET 基因融合（甲狀腺癌）基因融合測試。

　　·

　　適應癥用于治療需要全身治療且放射性碘難治的晚期或轉移性 RET 融合陽性甲狀腺癌（如果放射性碘合適）

　　腎臟劑量調整

　　輕度至中度腎功能損害（CrCl 30 至低于 90 mL/min）：不建議調整

　　重度腎功能損害（CrCl 15 至低于 30 mL/min）：無數據

　　ESRD：無數據

　　肝臟劑量調整

　　輕度肝受損（總膽紅素小于或等于正常 [ULN] 上限且 AST 大于 ULN，或總膽紅素大于 1 至 1.5 x ULN 和任何 AST）：建議不進行調整 中度和重度

　　肝受損（總膽紅素大于 1.5 x ULN 和任何 AST)：數據不可用

　　劑量調整

　　不良反應劑量減少：

　　· 首次劑量減少：300 mg，口服，每天一次

　　· 第二次減量：200 mg，口服，每天一次

　　· 第三次減少劑量：100 mg，口服，每天一次

　　· 無法耐受 100 mg/天的患者應停止治療。

　　針對不良反應的劑量調整：

　　ILD/肺炎：

　　· 1 級或 2 級：停止治療直至癥狀緩解，以減少的劑量恢復。

　　· 3 級或 4 級或復發：因復發或確診 ILD/肺炎而永久停藥。

　　高血壓：

　　· 3級：盡管使用了最佳抗高血壓藥物，但仍持續存在的3級高血壓，應停止治療，并在高血壓得到控制后以減少的劑量恢復。

　　· 4 級：永久停止治療。

　　肝毒性：

　　· 3 級或 4 級：暫停治療，每周監測轉氨酶，直至恢復至 1 級或基線，然后以減少的劑量恢復。如果肝毒性再次出現 3 級或更高，則停止使用。

　　出血事件：

　　· 3 級或 4 級：暫停治療直至恢復至基線、0 級或 1 級。

　　· 嚴重或危及生命的出血事件：停止治療。

　　其他不良反應：

　　· 3 級或 4 級：停止治療直至改善至 2 級或更低，以減少的劑量恢復。

　　· 復發 4 級：永久停止治療。

　　聯合 P-糖蛋白 (P-gp) 和強 CYP450 3A 抑制劑聯合給藥：

　　· 避免與 P-gp 和強效 CYP450 3A 抑制劑同時服用。

　　· 如果無法避免共同給藥，請減少該藥物的劑量（如果當前劑量為 300 mg/天或 400 mg/天，則將劑量減少至 200 mg/天。如果當前劑量為 200 mg/天，則將劑量減少至 100 mg/天）。

　　· P-gp 和強 CYP450 3A 抑制劑聯合用藥停藥 3 至 5 個消除半衰期后，按開始 P-gp 和強 CYP450 3A 抑制劑聯合用藥之前服用的劑量恢復該藥物。

　　與強效 CYP450 3A 誘導劑聯合給藥：

　　· 避免與強 CYP450 3A 誘導劑共同給藥。

　　· 如果無法避免與強效 CYP450 3A 誘導劑共同給藥，請從共同給藥第 7 天開始增加該藥物的起始劑量，將當前劑量加倍。

　　· CYP450 3A 誘導劑停藥至少 14 天后，按開始 CYP450 3A 誘導劑之前服用的劑量恢復該藥物。

　　空腹服用普拉替尼，飯前至少 1 小時或飯后 2 小時服用。

　　如果在服用普拉替尼后不久嘔吐，請勿再服用另一劑。等到下一次預定的服藥時間后再服藥。

　　在室溫下儲存，遠離濕氣和熱源。

　　哪些藥物會影響普拉替尼？

　　抗生素或抗真菌藥物；治療艾滋病毒或丙型肝炎的抗病毒藥物；某些膽固醇藥物；癲癇藥。