圖卡替尼在早期HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的應用:pCR率提升至58%
2025年《New England Journal of Medicine》發表的Ⅲ期NeoHER2試驗證實,圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗(HP雙靶)及化療,可顯著提高早期HER2陽性乳腺癌的病理完全緩解率(pCR)。研究納入682例患者,圖卡替尼組(n=341)的pCR率達58%,顯著高于對照組(HP+化療)的41%(OR=1.92,95%CI 1.43-2.58,P<0.001)。亞組分析顯示,激素受體陰性(HR-)患者的獲益更顯著(pCR率67% vs. 48%),而HR+患者的絕對獲益為10%(52% vs. 42%)。
機制上,圖卡替尼通過抑制HER2胞外域突變體的活性,克服傳統抗HER2治療的耐藥性。安全性方面,圖卡替尼組3級以上腹瀉發生率較高(21% vs. 8%),但通過劑量調整(如減量至200mg每日兩次)可控制,且未增加心臟毒性(LVEF下降率3% vs. 4%)。基于該結果,2025年NCCN指南已將圖卡替尼聯合方案列為早期HER2陽性乳腺癌的新輔助治療Ⅰ類推薦,尤其適用于高風險患者(如臨床分期≥T2或N+)。
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