卡帕塞替尼+氟維司群：PIK3CA/AKT1突變?nèi)橄侔┗颊叩男孪Ｍ?/h2>
作者：
醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦
2025-06-13
PIK3CA/AKT1突變是激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。此類突變導(dǎo)致PI3K/AKT信號通路持續(xù)激活，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和存活。卡帕塞替尼作為全球首個(gè)獲批的AKT抑制劑，通過高選擇性抑制AKT1/2/3亞型，阻斷該通路異常激活，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對內(nèi)分泌治療的敏感性。氟維司群作為雌激素受體下調(diào)劑，可進(jìn)一步抑制腫瘤生長。兩者聯(lián)合應(yīng)用，為PIK3CA/AKT1突變患者提供了精準(zhǔn)治療策略。
CAPItello-291研究數(shù)據(jù)
CAPItello-291是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，共納入708例HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，均接受過至少一種內(nèi)分泌治療且疾病進(jìn)展。研究結(jié)果顯示：
總?cè)巳函熜?/strong>：卡帕塞替尼+氟維司群組中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.2個(gè)月，顯著優(yōu)于安慰劑+氟維司群組的3.6個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.60，P<0.001）。
突變亞組療效：在PIK3CA/AKT1/PTEN突變患者中，聯(lián)合治療組中位PFS達(dá)7.3個(gè)月，安慰劑組僅為3.1個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR=0.50，P<0.001）。
總生存期（OS）趨勢：聯(lián)合治療組總生存率為22.9%，安慰劑組為12.2%；在突變亞組中，聯(lián)合治療組OS率達(dá)28.8%，安慰劑組為9.7%。
安全性與耐受性
聯(lián)合治療組常見不良反應(yīng)包括腹瀉（67.3%）、皮疹（34.1%）、高血糖（14.1%）和疲勞，3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率為34.1%。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括嚴(yán)重腹瀉（9.3%）和多形紅斑（1.7%）。通過劑量調(diào)整和對癥治療，多數(shù)患者可耐受治療。例如，針對高血糖，需定期監(jiān)測血糖并調(diào)整降糖方案；針對腹瀉，可通過洛哌丁胺等止瀉藥物控制。
臨床應(yīng)用建議
適應(yīng)癥：適用于HR+/HER2-、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，且攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN突變，在至少一種內(nèi)分泌治療后進(jìn)展或完成輔助治療12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。
用藥方案：卡帕塞替尼劑量為400mg bid，連續(xù)4天服藥后停藥3天；氟維司群劑量為500mg
im，第1天、第15天、第29天各一次，之后每28天一次。
監(jiān)測與管理：治療前需行基因檢測確認(rèn)突變狀態(tài)，治療期間定期監(jiān)測血糖、肝功能和血常規(guī)，及時(shí)處理不良反應(yīng)。
卡帕塞替尼+氟維司群聯(lián)合治療顯著延長PIK3CA/AKT1突變HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS，且安全性可控。該方案為內(nèi)分泌耐藥患者提供了新的治療選擇，有望改善長期生存結(jié)局。
卡帕塞替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)， “海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。
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PIK3CA/AKT1突變是激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。此類突變導(dǎo)致PI3K/AKT信號通路持續(xù)激活，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和存活。卡帕塞替尼作為全球首個(gè)獲批的AKT抑制劑，通過高選擇性抑制AKT1/2/3亞型，阻斷該通路異常激活，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對內(nèi)分泌治療的敏感性。氟維司群作為雌激素受體下調(diào)劑，可進(jìn)一步抑制腫瘤生長。兩者聯(lián)合應(yīng)用，為PIK3CA/AKT1突變患者提供了精準(zhǔn)治療策略。
CAPItello-291研究數(shù)據(jù)
CAPItello-291是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，共納入708例HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，均接受過至少一種內(nèi)分泌治療且疾病進(jìn)展。研究結(jié)果顯示：
總?cè)巳函熜?/strong>：卡帕塞替尼+氟維司群組中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.2個(gè)月，顯著優(yōu)于安慰劑+氟維司群組的3.6個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.60，P<0.001）。
突變亞組療效：在PIK3CA/AKT1/PTEN突變患者中，聯(lián)合治療組中位PFS達(dá)7.3個(gè)月，安慰劑組僅為3.1個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR=0.50，P<0.001）。
總生存期（OS）趨勢：聯(lián)合治療組總生存率為22.9%，安慰劑組為12.2%；在突變亞組中，聯(lián)合治療組OS率達(dá)28.8%，安慰劑組為9.7%。
安全性與耐受性
聯(lián)合治療組常見不良反應(yīng)包括腹瀉（67.3%）、皮疹（34.1%）、高血糖（14.1%）和疲勞，3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率為34.1%。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括嚴(yán)重腹瀉（9.3%）和多形紅斑（1.7%）。通過劑量調(diào)整和對癥治療，多數(shù)患者可耐受治療。例如，針對高血糖，需定期監(jiān)測血糖并調(diào)整降糖方案；針對腹瀉，可通過洛哌丁胺等止瀉藥物控制。
臨床應(yīng)用建議
適應(yīng)癥：適用于HR+/HER2-、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，且攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN突變，在至少一種內(nèi)分泌治療后進(jìn)展或完成輔助治療12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。
用藥方案：卡帕塞替尼劑量為400mg bid，連續(xù)4天服藥后停藥3天；氟維司群劑量為500mg im，第1天、第15天、第29天各一次，之后每28天一次。
監(jiān)測與管理：治療前需行基因檢測確認(rèn)突變狀態(tài)，治療期間定期監(jiān)測血糖、肝功能和血常規(guī)，及時(shí)處理不良反應(yīng)。
卡帕塞替尼+氟維司群聯(lián)合治療顯著延長PIK3CA/AKT1突變HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS，且安全性可控。該方案為內(nèi)分泌耐藥患者提供了新的治療選擇，有望改善長期生存結(jié)局。
卡帕塞替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)， “海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。
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