達羅他胺 vs 恩扎盧胺：中樞神經系統毒性差異比較
新型雄激素受體抑制劑（ARi）在前列腺癌治療中廣泛應用，但其中樞神經系統（CNS）毒性成為臨床關注的重點。達羅他胺與恩扎盧胺作為代表性藥物，分子結構差異導致其CNS穿透率與毒性特征顯著不同。本文基于臨床研究數據，對比兩者在CNS毒性方面的差異。
1. 分子結構與CNS穿透率差異
達羅他胺：
其分子結構通過柔性連接子和極性基團改造，血腦屏障穿透率僅為同類ARi的1/10，顯著降低CNS藥物濃度。
恩扎盧胺：
分子柔性較低，血腦屏障穿透率較高，易在腦組織中蓄積，增加CNS毒性風險。
2. 臨床研究數據：CNS毒性發生率
達羅他胺：
ARAMIS研究（nmCRPC）：達羅他胺組癲癇、頭暈發生率與安慰劑組無顯著差異，疲勞發生率為13.2%，3/4級CNS相關不良反應罕見（<1%）。
真實世界研究（mHSPC）：達羅他胺聯合ADT治療51例患者，未觀察到≥3級CNS毒性事件。
恩扎盧胺：
ARCHES研究（mHSPC）：恩扎盧胺組疲勞發生率為37%，≥3級疲勞達7%；頭暈發生率為12%，癲癇發生率雖低（0.4%），但需警惕。
PROSPER研究（nmCRPC）：恩扎盧胺組疲勞發生率為37%，≥3級不良反應中，頭暈、認知障礙占比較高。
3. 安全性數據對比
嚴重不良反應（SAE）：
達羅他胺組因SAE停藥率僅為8.9%，顯著低于恩扎盧胺（14.7%）。
藥物相互作用：
達羅他胺與CYP450酶的相互作用極低，僅與8種藥物存在相互作用，而恩扎盧胺可影響400余種藥物代謝，增加聯合用藥的CNS毒性風險。
4. 患者生活質量影響
FACT-P量表評估：
達羅他胺組患者治療期間認知功能評分穩定，而恩扎盧胺組部分患者報告記憶力減退、注意力不集中等癥狀。
治療依從性：
達羅他胺因CNS毒性導致的停藥率低于恩扎盧胺，患者長期治療依從性更佳。
5. 臨床應用建議
高風險患者選擇：
對于合并腦轉移或CNS基礎疾病的患者，恩扎盧胺可能更優；而對于老年或合并多藥治療的患者，達羅他胺因CNS毒性低、藥物相互作用少，安全性更佳。
劑量調整策略：
恩扎盧胺需密切監測CNS毒性，必要時減量或停藥；達羅他胺則無需常規劑量調整。
達羅他胺憑借其低CNS穿透率和分子結構優勢，在CNS毒性方面顯著優于恩扎盧胺，尤其適用于老年、共病或需長期治療的患者。臨床應根據患者特征個體化選擇藥物，以平衡療效與安全性。
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