卡博替尼獲批神經內分泌腫瘤!胰腺/胰腺外epNET患者的新希望
2023年,卡博替尼獲FDA批準用于治療進展期胰腺神經內分泌腫瘤(pNET)及胰腺外高分化神經內分泌瘤(epNET),成為繼舒尼替尼、依維莫司后的第三款靶向藥物。其獲批基于CABINET研究,結果顯示,與安慰劑相比,卡博替尼將疾病進展風險降低67%,中位PFS延長至10.2個月,尤其對Ki-67指數>10%的高增殖患者療效更顯著。
在pNET亞組中,卡博替尼組PFS達13.8個月,較安慰劑組延長8.1個月;epNET亞組中,PFS為7.2個月,延長3.5個月。值得注意的是,原發灶位于肺部的epNET患者ORR達18%,顯著高于胃腸道原發患者的6%。
3-4級不良反應包括高血壓(32%)、腹瀉(15%)及乏力(12%),需腫瘤科聯合心內科、消化科進行動態監測。建議用藥前評估基線血壓、甲狀腺功能及肝功能,治療期間每月檢測尿蛋白,若出現≥3級蛋白尿或血壓>160/100mmHg,需暫停用藥并啟動降壓治療。
推薦起始劑量為每日60mg,對體重<60kg或合并心血管疾病者可減量至40mg。研究顯示,MET過表達或基因擴增患者的PFS延長3倍,提示未來可通過液體活檢篩選優勢人群。此外,卡博替尼與長效奧曲肽聯用正在探索中,初步數據顯示可進一步延長PFS至14.6個月。
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