利魯唑聯(lián)合mFOLFOX6與貝伐珠單抗治療轉移性結直腸癌的安全性和療效
結直腸癌(CRC)是全球高發(fā)惡性腫瘤之一,微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS)轉移性CRC患者亟需新的治療策略。利魯唑(riluzole),一種原用于治療肌萎縮側索硬化癥(ALS)的藥物,因其抑制谷氨酸釋放及抗腫瘤特性,包括誘導氧化應激、DNA損傷及潛在抑制代謝型谷氨酸受體(GRMs,如GRM3在結腸癌中高表達),展現(xiàn)出在CRC治療中的潛力。
本研究為單中心、單臂I期臨床試驗,旨在評估利魯唑聯(lián)合mFOLFOX6和貝伐珠單抗在轉移性CRC患者中的安全性、最大耐受劑量(MTD)及推薦II期劑量(RP2D)。納入標準為年齡≥18歲、經(jīng)組織學確診的轉移性CRC患者,適合接受mFOLFOX6加貝伐珠單抗治療,ECOG體力狀況評分為0-1。利魯唑劑量從每日兩次50毫克逐步調整至每日兩次100毫克或每日一次50毫克,與化療及靶向藥物聯(lián)合使用16周,共8個周期。
結果顯示,12名可評估患者中,5名(41.7%)對FOLFOX耐藥。利魯唑聯(lián)合治療的MTD確定為每日兩次100毫克。常見不良事件包括疲勞(75%)、厭食(58%)等,3級及以上不良事件包括淋巴細胞計數(shù)減少(25%)等,無5級毒性報告。療效方面,2名患者達到部分緩解(PR),9名病情穩(wěn)定(SD),1名病情進展(PD),客觀緩解率為16.7%,疾病控制率為91.7%。中位緩解持續(xù)時間、無進展生存期及總生存期分別為4.9個月、4.89個月和12.98個月。
利魯唑聯(lián)合mFOLFOX6和貝伐珠單抗在多重治療的轉移性CRC患者中表現(xiàn)出良好的耐受性,可能為FOLFOX耐藥患者提供新的治療選擇。其多重作用機制,包括抑制谷氨酸釋放、誘導DNA損傷等,顯示出在CRC治療中的潛力。
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