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Alecensa艾樂替尼(Alectnib)治療肺癌腦轉移效果更好1

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2018-10-24

  Alecensa艾樂替尼(Alectnib)治療肺癌腦轉移更有效

  Alecensa艾樂替尼是繼Zykadia色瑞替尼之后出現的ALK新藥,于2015年被美國FDA批準突破性療法的高效藥物,對于ALK以及相關若干的突變位點有高度選擇性。之所以說它高效,從2018年ASCO的一項臨床研究更新數據可以看出Alecensa艾樂替尼用于一線治療ALK陽性患者的療效遠優于克唑替尼,中位的PFS達到了34.8個月。

  Alecensa艾樂替尼早在其I/II期臨床研究時就初步顯示了對于未接受過克唑替尼治療的ALK陽性患者,有高達93.5%的有效率(46名患者中43人有效)。

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  對于腦轉移的患者,其藥代動力學參數方面,Alecensa艾樂替尼的CNS濃度能夠達到血清濃度的63-94%!由于Alecensa艾樂替尼可能不是P-糖蛋白轉運泵出的合適底物,所以它的透腦率要比克唑替尼有很大提升,臨床研究結果也印證了Alecensa艾樂替尼對于ALK陽性腦轉移患者具有較好的療效。

  AF-001JP研究中,所入組的47例患者匯總,有21例患者出現無需治療干預的腦轉移或無癥狀的腦轉移,其中17例接受過腦部放療。這21例患者中,接受Alecensa艾樂替尼治療后6例取得CR,5例PR,8例腫瘤穩定。其中5例患者經查腦脊液中的藥物分子濃度與血清中的濃度成線性關系。

  JP28927研究中,對于以往經克唑替尼耐藥的患者使用Alecensa艾樂替尼治療直到PD或不獲益為止,在19例有基線腦轉移的患者中,13例持續保持病灶SD,其中還包括了4例從未進行過腦部放療的患者。對于未經治療的ALK陽性患者,最新報道的ALEX研究顯示出使用Alecensa艾樂替尼與克唑替尼進行頭對頭比較的數據,12個月CNS進展率在Alecensa艾樂替尼這一組僅為9.4%,而克唑替尼組高達41.4%。

  ALEX研研究中在基線具有可評估CNS病灶的43例患者,接受Alecensa艾樂替尼的CNS整體有效率81%,CNS CR率高達38%,顱內病灶PFS控制時間長達17.3個月;同樣的,接受克唑替尼的CNS整體有效率則只有50%,CNS完全緩解的比率只有個位數5%,顱內病灶PFS控制時間約為5.5個月。

  這意味著如果患者在接受治療之前明確為ALK陽性且伴有腦轉移,則選擇Alecensa艾樂替尼進行一線治療不僅整體效果更佳,腦轉移控制和治療效果更好,顯著優于克唑替尼,應作為有限考慮的明智之舉 。

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