慢性淋巴細胞白血病（CLL）的傳統(tǒng)治療手段在復(fù)發(fā)/難治性患者中療效有限。伊布替尼與CAR-T療法的聯(lián)合應(yīng)用，通過增強CAR-T細胞擴增與功能，顯著提升治療應(yīng)答率，為CLL治療帶來新突破。本文基于臨床試驗數(shù)據(jù)，解析聯(lián)合療法的機制、療效及安全性，探討其臨床應(yīng)用前景。

　　伊布替尼；CAR-T療法；慢性淋巴細胞白血病；聯(lián)合治療；療效突破

　　CLL治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

　　CLL是成人最常見的白血病類型，傳統(tǒng)治療包括化療、免疫治療及靶向治療。然而，復(fù)發(fā)/難治性CLL患者的治療選擇有限，預(yù)后較差。BTK抑制劑（如伊布替尼）雖能延長無進展生存期（PFS），但部分患者仍會進展或出現(xiàn)耐藥。CAR-T療法通過基因工程改造T細胞，靶向CD19抗原，已在B細胞惡性腫瘤中取得顯著療效，但在CLL中的應(yīng)用仍面臨T細胞功能受損等挑戰(zhàn)。

　　伊布替尼聯(lián)合CAR-T療法的機制

　　（一）增強CAR-T細胞擴增

　　伊布替尼通過抑制BTK信號通路，減少T細胞耗竭標志物（如LAG-3、TIM-3和PD-1）的表達，促進CAR-T細胞的增殖與存活。臨床前研究顯示，伊布替尼可增加CD3+、CD4+、CD8+ T細胞中的初始T細胞（TN細胞）比例，提升CAR-T細胞的擴增能力。

　　（二）改善CAR-T細胞功能

　　伊布替尼可促進CAR-T細胞分泌更多細胞因子（如IFN-γ、IL-2），增強其抗腫瘤活性。同時，伊布替尼通過抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制信號，改善CAR-T細胞的浸潤與持久性。

　　臨床試驗數(shù)據(jù)解析

　　（一）療效數(shù)據(jù)

　　ORR與CR率：一項I/II期臨床試驗（NCT01865617）顯示，伊布替尼聯(lián)合CD19-CAR-T療法的客觀緩解率（ORR）達83%，完全緩解（CR）率為22%，部分緩解（PR）率為61%。

　　骨髓微小殘留病（MRD）陰性率：12個月時，72%的患者骨髓MRD陰性，18個月時MRD陰性率維持在高水平。

　　長期生存：中位隨訪42個月時，1年OS率為72%，1年P(guān)FS率為46%。

　　（二）安全性數(shù)據(jù)

　　細胞因子釋放綜合征（CRS）：聯(lián)合治療組的CRS發(fā)生率較低，3-4級CRS發(fā)生率為11%，顯著低于未聯(lián)合伊布替尼組（29%）。

　　神經(jīng)毒性：神經(jīng)毒性發(fā)生率較低，3-4級事件僅2例（11%）。

　　感染與血液學(xué)毒性：感染發(fā)生率與血液學(xué)毒性（如中性粒細胞減少、血小板減少）可控，未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

　　代表性研究案例

　　（一）案例一：高危復(fù)發(fā)/難治性CLL患者

　　患者為65歲男性，攜帶del(17p)和復(fù)雜核型（CKT），對伊布替尼治療失敗。接受伊布替尼聯(lián)合CD19-CAR-T療法后，3個月時達到CR，骨髓MRD陰性持續(xù)18個月。

　　（二）案例二：一線伊布替尼治療后復(fù)發(fā)患者

　　患者為62歲女性，一線伊布替尼治療6個月后進展。接受聯(lián)合治療后，1個月時達到PR，6個月時轉(zhuǎn)為CR，骨髓MRD陰性持續(xù)24個月。

　　伊布替尼聯(lián)合CAR-T療法通過增強CAR-T細胞的擴增與功能，顯著提升CLL患者的治療應(yīng)答率，且安全性可控。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請聯(lián)系我們進行刪除。