本妥昔單抗與納武利尤單抗聯(lián)合方案為霍奇金淋巴瘤患者提供了一種新的治療選擇，這一方案在臨床試驗中展現(xiàn)出了良好的療效和安全性。

　　傳統(tǒng)治療方案的局限性：幾十年來，ABVD方案一直是北美地區(qū)晚期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，盡管療效有所提高，但ABVD方案和其他傳統(tǒng)治療方案（如ABVD或阿霉素、博來霉素、長春新堿和達(dá)卡巴嗪）都伴隨著嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。

　　新型藥物的探索：為了改善療效和安全性，研究人員開始探索將新型藥物與現(xiàn)有治療方案相結(jié)合的可能性。其中，本妥昔單抗（Brentuximab vedotin，一種CD30抗體-藥物偶聯(lián)物）和納武利尤單抗（Nivolumab，一種PD-1抑制劑）備受關(guān)注。

　　藥物機制

　　本妥昔單抗：通過將抗CD30單克隆抗體與微管破壞劑MMAE偶聯(lián)，實現(xiàn)靶向殺傷CD30陽性細(xì)胞，并可能通過其他機制導(dǎo)致細(xì)胞破壞。

　　納武利尤單抗：通過抑制PD-1受體，增強T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而提高對腫瘤的殺傷能力。

　　臨床試驗方案（AN+AD方案）

　　試驗設(shè)計：SGN35-027是一項多中心、開放標(biāo)簽的II期臨床試驗，旨在評估AN+AD方案在未經(jīng)治療的晚期cHL患者中的療效和安全性。

　　納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≥12歲，經(jīng)組織學(xué)證實為Ann Arbor分期II期伴巨大縱隔淋巴結(jié)（≥10 cm）或III/IV期cHL。

　　治療方案：患者接受最多6個周期的AN+AD方案治療，包括本妥昔單抗1.2 mg/kg、納武利尤單抗240 mg、阿霉素25 mg/m²、達(dá)卡巴嗪375 mg/m²，所有藥物均通過靜脈輸注給藥。

　　評估指標(biāo)：主要終點為完全緩解率（CR）；次要終點包括安全性和耐受性、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、完全緩解持續(xù)時間（DOCR）、無事件生存期（EFS）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

　　研究結(jié)果

　　療效：治療結(jié)束時，CR為88%（95% CI, 76.3 to 94.9），ORR為93%（95% CI, 83.0 to 98.1）。88%的應(yīng)答者DOR超過2年，88%的完全緩解者DOCR超過2年。中位隨訪24.2個月，2年P(guān)FS率為88%（95% CI, 75.7 to 94.6）。

　　安全性：所有患者均出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件，最常見的為惡心（65%）、疲勞（49%）和周圍神經(jīng)病變（44%）。33%的患者出現(xiàn)3級及以上治療相關(guān)不良事件，最常見為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（11%）和中性粒細(xì)胞減少（9%）。44%的患者出現(xiàn)治療相關(guān)周圍神經(jīng)病變，其中40%為1/2級，4%為3級。無發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)生，49%的患者接受了粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）預(yù)防性治療。

　　AN+AD方案在未經(jīng)治療的晚期cHL患者中展現(xiàn)出良好的療效和安全性，為cHL的治療提供了新的選擇。然而，未來仍需要進一步開展更大規(guī)模的臨床試驗，以驗證其在早期cHL患者中的療效和安全性，并探索PD-1抑制劑和CD30抗體-藥物偶聯(lián)物聯(lián)合方案在cHL治療中的應(yīng)用價值。

　　總的來說，本妥昔單抗與納武利尤單抗聯(lián)合方案為霍奇金淋巴瘤患者帶來了希望，其療效和安全性在臨床試驗中得到了初步驗證，但仍需進一步的研究來優(yōu)化和完善這一治療方案。

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