MEKINIST (trametinib)片，為口服使用

　　美國(guó)初始批準(zhǔn)：2013

　　適應(yīng)證和用途

　　MEKINIST是一種激酶抑制劑適用作為單藥和與dabrafenib聯(lián)用為通過一種FDA-批準(zhǔn)的檢驗(yàn)檢出有BRAF V600E和V600K突變的不可切除的或轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者的治療。聯(lián)合的使用是根據(jù)持久反應(yīng)率的顯示。尚未證實(shí)對(duì)MEKINIST與dabrafenib聯(lián)用疾病相關(guān)的癥狀和總體生存的改善。

　　使用的限制：MEKINIST作為單藥不適用為曾接受既往BRAF-抑制劑治療患者的治療。

　　劑量和給藥方法

　　（1）開始用MEKINIST治療前確認(rèn)在腫瘤樣品中存在BRAF V600E和V600K突變。

　　（2）MEKINIST的推薦劑量方案是2 mg口服每天1次作為單藥和與dabrafenib 150 mg聯(lián)用口服每天2次。餐前至少1小時(shí)和餐后至少2小時(shí)服用MEKINIST。

　　劑型和規(guī)格

　　片：0.5 mg，1 mg，和2 mg。

　　禁忌證

　　無。

　　警告和注意事項(xiàng)

　　（1）新原發(fā)惡性病，皮膚和非皮膚：當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用可能發(fā)生。治療開始前和用治療，和聯(lián)合治療終止后監(jiān)視患者新惡性病。

　　（2）出血：接受MEKINIST與dabrafenib聯(lián)用患者可能發(fā)生重大出血事件。監(jiān)視出血體征和癥狀。

　　（3）靜脈血栓栓塞：接受MEKINIST與dabrafenib聯(lián)用患者可能發(fā)生深靜脈血栓形成和肺栓塞。

　　（4）心肌病：治療前，治療后1個(gè)月，其后然后每2至3個(gè)月評(píng)估LVEF。

　　（5）眼毒性：對(duì)任何視力障礙進(jìn)行眼科評(píng)價(jià)。 對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)，永久終止MEKINIST 。

　　（6）間質(zhì)性肺疾病(ILD)：對(duì)新和進(jìn)展性不能解釋的肺癥狀不給MEKINIST。對(duì)治療-相關(guān)ILD和肺炎永久終止MEKINIST.

　　（7）嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)：當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時(shí)可能發(fā)生。

　　（8）嚴(yán)重皮膚毒性：監(jiān)視皮膚毒性和繼發(fā)感染。對(duì)不可耐受的2級(jí)，和3和4級(jí)皮疹盡管中斷MEKINIST 3周內(nèi)不改善終止用藥。

　　（9）高血糖：在預(yù)先存在糖尿病和高血糖患者監(jiān)視血清糖水平。

　　（10）胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害. 忠告有生殖潛能女性對(duì)胎兒風(fēng)險(xiǎn)。

　　不良反應(yīng)

　　（1）最對(duì)MEKINIST作為單藥常見不良反應(yīng)(≥20%)包括皮疹，腹瀉，和淋巴水腫.

　　（2）為MEKINIST用dabrafenib聯(lián)用最常見不良反應(yīng)(≥20%)包括發(fā)熱，畏寒，疲乏，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，夜汗，食欲減低，便秘，和肌痛。

　　藥物相互作用

　　（1）當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時(shí)避免同時(shí)給予CYP3A4和CYP2C8的強(qiáng)抑制劑。

　　（2）當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時(shí)避免同時(shí)給予CYP3A4和CYP2C8強(qiáng)誘導(dǎo)劑。

　　（3）當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時(shí)同時(shí)使用藥物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19,和CYP2B6敏感底物，導(dǎo)致這些藥物喪失療效。

　　特殊人群中使用

　　（1）哺乳母親：終止藥物和哺乳。

　　（2）有生殖潛能女性和男性：與女性患者商議妊娠計(jì)劃和預(yù)防。可能損傷生育能力。

　　如何供應(yīng)/貯存和處置

　　0.5-mg片：黃色，改進(jìn)橢圓，雙凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和對(duì)面有‘TFC’和可得到30片瓶(NDC 0173-0849-13)。

　　1-mg片：白色，圓，雙凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和對(duì)面有‘LHE’和可得到30片瓶 (NDC 0173-0858-13)。

　　2-mg片：粉色，圓，雙凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和對(duì)面有‘HMJ’和可得到30片瓶 (NDC 0173-0848-13)。

　　在2°至8°C (36°至46°F)冰箱貯存。不要凍結(jié)。遺棄原瓶。不要移去干燥劑。避潮濕和光保護(hù)。不要放藥物在藥片瓶?jī)?nèi)。