一例BRAF突變黑色素瘤患者使用考比替尼后發生視網膜靜脈阻塞的病例
患者男性,52歲,確診BRAF V600E突變晚期黑色素瘤伴肺轉移,既往接受達卡巴嗪化療無效,2024年8月啟動考比替尼(Cobimetinib)聯合維莫非尼(Vemurafenib)治療。
治療經過
初始治療:
考比替尼60mg/日(21天用藥/7天停藥),維莫非尼960mg,每日2次。
治療2周后,患者出現視力模糊、閃光感,眼科檢查示右眼視網膜靜脈阻塞(RVO),伴黃斑水腫,視力下降至0.1。
毒性管理:
立即停用考比替尼,轉診眼科行玻璃體腔注射抗VEGF藥物(雷珠單抗),每周1次,共3次。
同步監測血壓(150/95mmHg),加用纈沙坦控制血壓。
治療調整與預后:
1個月后復查,視力恢復至0.4,黃斑水腫消退,但OCT示視網膜層間殘留積液。
考慮毒性風險,改用達拉非尼(Dabrafenib)聯合曲美替尼(Trametinib)方案,未再發生眼部毒性,但3個月后因疾病進展停藥。
考比替尼相關RVO發生率為1%-2%,機制可能與MAPK通路抑制導致脈絡膜血管通透性增加有關。本例患者在用藥早期即出現RVO,提示需加強基線眼科評估(如OCT、眼底照相)及治療期間密切監測。對于發生3-4級眼部毒性的患者,應永久停用考比替尼,并優先選擇替代治療方案。
考比替尼聯合BRAF抑制劑雖顯著改善BRAF突變黑色素瘤預后,但需警惕眼部毒性。臨床應建立多學科協作機制,及時識別并處理不良反應,以保障治療安全。
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