一例UC患者使用米利珠單抗后黏膜愈合但出現反復感染的病例
患者為65歲女性,確診潰瘍性結腸炎(UC)8年,既往使用美沙拉嗪(4g/d)維持治療,但2024年3月因急性加重(Mayo評分11分)入院。結腸鏡示全結腸黏膜彌漫性充血水腫,伴淺潰瘍形成。因對糖皮質激素及抗TNF藥物(英夫利西單抗)不耐受,改用米利珠單抗(300mg,每4周一次)。
治療經過
誘導緩解期:
第0、2、6周:靜脈輸注米利珠單抗,聯合口服潑尼松(40mg/d)逐步減量。
第12周:Mayo評分降至2分,結腸鏡示黏膜愈合(Mayo內鏡評分0分),遂停用潑尼松。
維持治療期:
第24周:患者出現發熱(38.5℃)、咳嗽,痰培養示肺炎克雷伯菌感染,胸部CT示右下肺實變。
抗感染治療:哌拉西林他唑巴坦(4.5g,q8h)靜脈滴注14天,癥狀緩解。
第32周:再次出現發熱(39℃)、腹瀉(6次/日,黏液膿血便),糞培養示艱難梭菌陽性,艱難梭菌毒素A/B檢測強陽性。
抗感染治療:萬古霉素(125mg,q6h)口服10天,癥狀緩解。
感染風險因素分析:
年齡:老年患者免疫功能下降,感染風險增加3倍。
合并癥:高血壓、糖尿病控制不佳(HbA1c 8.2%),增加機會性感染風險。
藥物相互作用:米利珠單抗可能輕微抑制中性粒細胞趨化功能,但無直接證據表明其增加感染風險。
感染管理策略:
預防性措施:接種23價肺炎球菌疫苗及滅活流感疫苗。
劑量調整:感染期間暫停米利珠單抗,待感染控制后恢復治療,劑量不變。
長期監測:每3個月檢測血常規、CRP及免疫球蛋白水平。
米利珠單抗通過靶向IL-23p19亞基抑制Th17細胞活化,在誘導UC黏膜愈合方面療效顯著(52周臨床緩解率45.4%)。然而,本例患者出現反復感染可能與以下因素相關:
免疫抑制疊加效應:患者既往使用糖皮質激素及抗TNF藥物,可能殘留免疫抑制作用。
腸道菌群失調:UC患者本身存在腸道屏障功能受損,米利珠單抗可能進一步影響腸道免疫穩態。
老年患者特殊性:高齡患者T細胞功能衰退,對病原體清除能力下降。
米利珠單抗在UC治療中可實現黏膜愈合,但需警惕老年患者及合并基礎疾病者的感染風險。建議治療前全面評估免疫狀態,治療期間密切監測感染指標,必要時聯合感染科會診制定個體化方案。
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