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　　司替戊醇與丙戊酸（VPA）聯合治療Dravet綜合征時，需關注藥物相互作用及劑量調整，以優化療效并降低毒性。

　　1. 藥物相互作用機制

　　司替戊醇對VPA代謝的影響：

　　司替戊醇抑制CYP2C9酶，減少VPA的羥基化代謝，導致VPA血藥濃度升高。臨床研究顯示，聯合治療后VPA的Cmax升高30%-50%，清除率降低20%。

　　VPA對司替戊醇代謝的影響：

　　VPA為CYP2C9誘導劑，但司替戊醇主要通過CYP3A4代謝，因此VPA對司替戊醇的藥代動力學影響較小。

　　2. 聯合治療的劑量調整策略

　　初始劑量建議：

　　司替戊醇：50mg/kg/d（分2-3次），VPA：20-40mg/kg/d（分2次）。

　　對于肝功能不全患者，VPA劑量需減少30%；腎功能不全患者無需調整司替戊醇劑量，但需監測VPA血藥濃度。

　　劑量調整依據：

　　若VPA血藥濃度>100μg/mL，需將VPA劑量減少20%；若出現嗜睡、共濟失調等中樞毒性，司替戊醇劑量可減少25%。

　　3. 療效與安全性數據

　　療效增強：

　　聯合治療可使癲癇發作頻率降低60%-75%，顯著優于單藥VPA（降低30%-40%）。

　　在一項開放標簽研究中，28例Dravet綜合征患兒接受聯合治療，12個月后癲癇發作頻率中位數從基線的15次/月降至4次/月。

　　不良反應監測：

　　聯合治療組嗜睡發生率（55%）高于單藥VPA組（30%），但嚴重不良反應（如肝毒性、胰腺炎）發生率無顯著差異。

　　建議每3個月監測VPA血藥濃度、肝功能及凝血功能，若ALT>3倍正常上限或血小板計數<100,000/μL，需停藥。

　　4. 特殊人群用藥建議

　　兒童：

　　2歲以下兒童因數據有限，需謹慎使用；2-6歲兒童建議從低劑量（司替戊醇20mg/kg/d）起始，每周遞增5mg/kg/d。

　　老年人：

　　65歲以上患者因肝腎功能減退，VPA劑量需減少50%，并密切監測血藥濃度。

　　司替戊醇聯合VPA治療Dravet綜合征時，需通過劑量調整及血藥濃度監測優化療效。司替戊醇抑制VPA代謝導致其血藥濃度升高，需謹慎調整VPA劑量以避免毒性。聯合治療可顯著減少癲癇發作，但需密切監測不良反應。

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