腎移植后CML患者阿西米尼治療:腎功能穩(wěn)定與深度分子反應(yīng)
腎移植后合并慢性髓系白血病(CML)的患者因免疫抑制治療與腎功能受損,對傳統(tǒng)TKI的耐受性較差。阿西米尼作為STAMP抑制劑,通過特異性靶向ABL激酶,避免對腎臟及代謝系統(tǒng)的毒性,成為此類患者的潛在選擇。本文通過病例分析,探討其在腎功能保護(hù)與療效方面的優(yōu)勢。
患者為63歲男性,2018年因終末期腎病行腎移植,術(shù)后長期服用他克莫司及潑尼松維持免疫抑制。2020年確診CML-CP,BCR::ABL1融合基因陽性,初治予伊馬替尼400mg/日,但因液體潴留(眶周浮腫、下肢腫脹)及呼吸困難,治療3個月后停藥。改用尼洛替尼后,患者出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉(≥6次/日)及腎功能惡化(肌酐從1.2mg/dL升至2.1mg/dL),遂終止治療。
治療經(jīng)過
2021年5月,患者轉(zhuǎn)診至血液科,基因檢測顯示無T315I突變,但存在復(fù)合突變(E255K+Y253H)。基于腎功能狀態(tài)(eGFR 45mL/min/1.73m²)及既往TKI不耐受史,啟動阿西米尼40mg bid治療。
療效評估:
治療12周時,BCR::ABL1 IS(國際標(biāo)準(zhǔn)化比例)從基線12.3%降至0.45%,達(dá)主要分子學(xué)緩解(MMR);24周時,MMR率維持100%,并實現(xiàn)深度分子學(xué)緩解(BCR::ABL1 IS≤0.01%)。
骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)檢查顯示,第24周時完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(CCyR)率達(dá)92%,較基線顯著改善。
腎功能監(jiān)測:
治療期間,患者肌酐水平穩(wěn)定在1.1-1.3mg/dL,eGFR波動于42-48mL/min/1.73m²,未出現(xiàn)急性腎損傷或移植腎功能惡化。
液體潴留癥狀完全緩解,體重較基線下降5kg,未使用利尿劑。
安全性管理:
主要不良反應(yīng)為1級血小板減少(最低值78×10⁹/L),未調(diào)整劑量;無胰腺炎、高血壓或心血管事件發(fā)生。
阿西米尼與他克莫司無顯著藥物相互作用,血藥濃度穩(wěn)定。
阿西米尼在腎移植后CML患者中展現(xiàn)出顯著療效與安全性優(yōu)勢。其不抑制VEGFR/PDGFR等血管生成相關(guān)激酶,避免了傳統(tǒng)TKI引發(fā)的高血壓及動脈粥樣硬化風(fēng)險。此外,阿西米尼主要通過CYP3A4代謝,與他克莫司的相互作用風(fēng)險較低,適合長期聯(lián)合用藥。
阿西米尼為腎移植后CML患者提供了兼顧腎功能保護(hù)與深度分子學(xué)緩解的治療選擇,尤其適用于合并癥多、TKI不耐受的患者。
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